Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie na bázi mykofenolátu pro příjemce transplantace ledvin bez nesouladu HLA-DQ (MyQURE)

20. srpna 2024 aktualizováno: University Hospital, Antwerp

Bezpečnost vysazení kalcineurinového inhibitoru u příjemců transplantace ledvin s nulovou HLA DQ-neshodné po transplantaci ledviny na dávce mykofenolátu s kontrolovanou koncentrací: Prospektivní pilotní studie s jedním ramenem

Cílem této klinické studie je zjistit, zda lze léčbu inhibitory kalcineurinu (lék běžně používaný k prevenci rejekce) bezpečně zastavit u příjemců transplantovaných ledvin s relativně nízkým rizikem rejekce (při první transplantaci bez známek již existující imunitu proti štěpu a dobrou shodu HLA s dárcem (žádná neshoda v HLA-DQ)). Před vysazením kalcineurinových inhibitorů bude optimalizována zbývající léčba mykofenolát mofetilem a kortikosteroidy. Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou:

Je tento přístup bezpečný z hlediska prevence odmítnutí? Je tento přístup dobře tolerován? Povede tento přístup k lepší funkci ledvin a/nebo dalším příznivým účinkům?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souhrnně lze říci, že tato pilotní, prospektivní, jednoramenná otevřená intervenční studie, kterou výzkumníci zahrnou, bude zahrnovat imunoklidové příjemce transplantátu ledviny s nulovým DQ mezi 3–12 měsíci po transplantaci, kteří jsou na režimu založeném na CNI s kortikosteroidy a MMF. Po optimalizaci dávky MMF, cílené na MPA AUC12 60 (±15) mg.h/l, se CNI sníží a zastaví se během 4týdenního období. Dávka prednisolonu bude dočasně zvýšena na 10 mg/den v den vysazení CNI po dobu 14 dnů a poté bude pokračovat dávkou 5 mg/den. Primárním výsledkem je biopsií prokázaná rejekce 6 měsíců po vysazení CNI. Sekundární výsledky se zaměří na další markery aloreaktivity (dnD-SA bez klinických nebo histologických známek rejekce), snášenlivost MMF v definovaném rozmezí, infekční komplikace a možné příznivé účinky vysazení CNI (na GFR, tubulární funkci, krev tlak, lipidový profil a diabetes).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Hans de Fijter, MD PhD
  • Telefonní číslo: +3238213435
  • E-mail: nefrologie@uza.be

Studijní místa

  • Belgie
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
        • Nábor
        • University Hospital Antwerp
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vicky De Meyer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Dospělí ve věku ≥ 18 let, kteří podstoupili první transplantaci ledviny s nulovým HLA-DQ neshodou mezi 3 a 12 měsíci před screeningem. ((nes)párování založené na širokém determinantu Eurotransplant Match pro DQA1 a na rozděleném Eurotransplant Match determinantu pro DQB1
  • Udržovací imunosupresivní léčba by se měla skládat z inhibitoru kalcineurinu (tacrolimus nebo cyklosporin), MMF a kortikosteroidů
  • subjekty schopné dát informovaný souhlas
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² na základě CKD-EPI kreatinin-cystatinové rovnice při screeningu
  • Nedávné testování HLA protilátek (<6 týdnů před screeningem)
  • Absence DSA (MFI > 500) při screeningu a ve všech historických vzorcích
  • Absence subklinické rejekce při protokolární biopsii transplantace ledviny podle nejnovějších Banffových kritérií (kromě hraniční léze)
  • Nedávné hodnocení CNI a MPA AUC (prováděno nejméně 8 týdnů po transplantaci, ale <12 týdnů před screeningem, )
  • Nedávné OGTT u pacientů, kteří neužívají antidiabetickou léčbu (před méně než 3 měsíci)

Kritéria vyloučení:

  • Příjem nerenální transplantace
  • Transplantace identického sourozeneckého dárce HLA
  • ABO inkompatibilní transplantace ledviny
  • cdc-PRA při transplantaci > 50 %
  • Pokračující léčba imunosupresivními léky jinými než CNI, MMF/MPA a kortikosteroidy
  • Profylaktická léčba valganciklovirem
  • Anamnéza akutní rejekce prokázané biopsií
  • Nevysvětlitelný nárůst kreatininémie > 20 % za posledních 6 týdnů
  • Albuminurie > 1 g/den (na základě posledního sběru moči za 24 hodin max. před 6 týdny)
  • Chronický průjem nebo gastrointestinální poruchy, které interferují s vstřebáváním nebo perorálním podáváním léků
  • Aktivní peptický vřed
  • Aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience v den transplantace
  • Nová diagnóza malignity od transplantace, kromě úspěšně léčeného nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacientky, které během studie nechtějí používat spolehlivou antikoncepční metodu (pacienti mužského pohlaví nebo jejich neléčená partnerka musí používat spolehlivou antikoncepci během léčby mykofenolátem a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby MMF. Pacientky, které mohou otěhotnět, musí používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce před, během a 6 týdnů po ukončení léčby MMF)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysazení inhibitorů kalcineurinu u příjemců transplantované ledviny s nulovým HLA DQ-neshodným
vysazení inhibitoru kalcineurinu, pokračovat v dávce řízeného mykofenolátu (AUC12 cíl 60 h.mg/l)
Lék: Vysazení inhibitoru kalcineurinu, pokračovat v koncentračně kontrolovaném mykofenolát mofetilu a kortikosteroidech.
Dávka mykofenolát mofetilu bude optimalizována na AUC12 60 h.mg/l, poté bude vysazen inhibitor kalcineurinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt biopsie prokázané odmítnutí
Časové okno: 26 týdnů po odebrání CNI
Biopsie bude provedena, jak je klinicky indikováno, nebo v případě, že se vyvine DSA (namířeno proti HLA-A, HLA-B, HLA-DR nebo HLA-DQ s MFI > 500 a zůstává přítomno v opakovaném testu po 6 týdnech (± 2 týdny) )) k vyloučení subklinického odmítnutí.
26 týdnů po odebrání CNI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt biopsie prokázané odmítnutí
Časové okno: 14 týdnů a 1 rok po vyjmutí CNI
Biopsie bude provedena, jak je klinicky indikováno, nebo v případě, že se vyvine DSA (namířeno proti HLA-A, HLA-B, HLA-DR nebo HLA-DQ s MFI > 500 a zůstává přítomno v opakovaném testu po 6 týdnech (± 2 týdny) )) k vyloučení subklinického odmítnutí.
14 týdnů a 1 rok po vyjmutí CNI
Výskyt de novo dárcovských specifických HLA protilátek (dnDSA)
Časové okno: ve 14 týdnech, 26 týdnech a 1 roce po vysazení CNI
• Testování protilátek HLA (Luminex SAB): na začátku (pokud nebylo provedeno před < 6 týdny), den 98, den 182, den 364 (a v případě podezření na odmítnutí)
ve 14 týdnech, 26 týdnech a 1 roce po vysazení CNI
Snášenlivost MMF v definovaném rozsahu
Časové okno: do 1 roku po odebrání CNI
Gastrointestinální stupnice hodnocení příznaků a nežádoucí příhody
do 1 roku po odebrání CNI
Změna eGFR
Časové okno: Porovnání dne 0 (den výběru CNI) se 14 týdny, 26 týdny a 1 rokem po výběru CNI
eGFR (CKDepi-cystatin vzorec)
Porovnání dne 0 (den výběru CNI) se 14 týdny, 26 týdny a 1 rokem po výběru CNI
Změna clearance kreatininu
Časové okno: Porovnání dne 0 (den výběru CNI) se 14 týdny, 26 týdny a 1 rokem po výběru CNI
24h clearance kreatininu
Porovnání dne 0 (den výběru CNI) se 14 týdny, 26 týdny a 1 rokem po výběru CNI
Změna albuminurie
Časové okno: Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Albuminurie v mg/den
Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Změna poměru albumin/kreatinin v moči
Časové okno: Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Poměr albumin/kreatinin v moči
Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Změna beta-2 mikroglobulinurie
Časové okno: Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
beta-2 mikroglobulinurie v mg/den
Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Změna poměru beta-2 mikroglobulin/kreatinin v moči
Časové okno: Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
poměr beta-2 mikroglobulin/kreatinin v moči
Porovnání dne 0 až 14 týdnů, 26 týdnů a 1 rok po odebrání CNI
Změna arteriální hypertenze
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Krevní tlak v mmHg
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna počtu antihypertenziv
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
množství antihypertenziv
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna celkového cholesterolu v séru
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
hladina celkového cholesterolu (mg/dl)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna sérového LDL cholesterolu
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Hladiny LDL cholesterolu (mg/dl)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna sérového HDL cholesterolu
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Hladiny HDL cholesterolu (mg/dl)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna sérových triglyceridů nalačno
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
hladiny triglyceridů nalačno (mg/dl)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna potřeby terapie statiny
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
typ a dávka statinové terapie
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna HbA1C
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
HbA1C (%)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna potřeby antidiabetické medikace
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
počet a typ antidiabetik
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna hladiny glukózy nalačno
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
hladina glukózy nalačno (mg/dl)
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI
Tělesná hmotnost v kg
Porovnání výchozího stavu s 1 rokem po stažení CNI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Antwerp

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Vrchní vyšetřovatel: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UZA-6402

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit