Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie à base de mycophénolate pour les receveurs de transplantation rénale sans inadéquation HLA-DQ (MyQURE)

20 août 2024 mis à jour par: University Hospital, Antwerp

Sécurité du retrait de l'inhibiteur de la calcineurine chez les receveurs de transplantation rénale sans HLA DQ avec une dose de mycophénolate à concentration contrôlée : une étude pilote prospective à un seul bras

Le but de cet essai clinique est de savoir si le traitement par inhibiteur de la calcineurine (un médicament couramment utilisé pour prévenir le rejet) peut être arrêté en toute sécurité chez les receveurs de transplantation rénale présentant un risque de rejet relativement faible (étant des receveurs d'une première greffe, sans aucun signe de immunité préexistante contre le greffon, et avoir une bonne correspondance HLA avec le donneur (pas de mésappariement en HLA-DQ)). Avant d'arrêter les inhibiteurs de la calcineurine, le traitement restant par mycophénolate mofétil et corticostéroïdes sera optimisé. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

Cette approche est-elle sûre, en termes de prévention du rejet ? Cette approche est-elle bien tolérée ? Cette approche entraînera-t-elle une meilleure fonction rénale et/ou d’autres effets bénéfiques ?

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En résumé, cette étude interventionnelle pilote, prospective et ouverte à un seul bras, les enquêteurs incluront des receveurs de transplantation rénale immuno-quiescents sans DQ incompatibles entre 3 et 12 mois après la transplantation qui suivent un régime à base de CNI avec des corticostéroïdes et du MMF. Après optimisation de la dose de MMF, ciblée sur une ASC12 du MPA de 60 (± 15) mg.h/L, les CNI seront réduites et arrêtées sur une période de 4 semaines. La dose de prednisolon sera temporairement augmentée à 10 mg/jour le jour du retrait du CNI pendant 14 jours, et poursuivie à 5 mg/j par la suite. Le résultat principal est le rejet prouvé par biopsie 6 mois après le retrait du CNI. Les critères de jugement secondaires examineront d'autres marqueurs d'alloréactivité (dnD-SA sans signes cliniques ou histologiques de rejet), la tolérabilité du MMF dans la plage définie, les complications infectieuses et les éventuels effets favorables du retrait du CNI (sur le DFG, la fonction tubulaire, le sang). pression artérielle, profil lipidique et diabète).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Hans de Fijter, MD PhD
  • Numéro de téléphone: +3238213435
  • E-mail: nefrologie@uza.be

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • University Hospital Antwerp
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Vicky De Meyer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Afin d'être éligible à participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

  • Adultes ≥ 18 ans ayant reçu une première greffe de rein sans HLA-DQ inadéquate entre 3 et 12 mois avant le dépistage. ((mis)appariement basé sur le déterminant large Eurotransplant Match pour DQA1 et sur le déterminant fractionné Eurotransplant Match pour DQB1
  • Le traitement immunosuppresseur d'entretien doit comprendre un inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus ou cyclosporine), du MMF et des corticostéroïdes.
  • sujets capables de donner un consentement éclairé
  • DFGe ≥ 20 ml/min/1,73 m² basé sur l'équation créatinine-cystatine CKD-EPI lors du dépistage
  • Test récent d'anticorps HLA (<6 semaines avant le dépistage)
  • Absence de DSA (MFI > 500) lors du dépistage et dans tous les échantillons historiques
  • Absence de rejet infraclinique sur une biopsie protocolaire de transplantation rénale selon les derniers critères de Banff (excl. lésions limites)
  • Évaluation récente de l'ASC du CNI et du MPA (réalisée au moins 8 semaines après la transplantation, mais < 12 semaines avant le dépistage)
  • OGTT récent chez des patients ne suivant pas de traitement antidiabétique (il y a moins de 3 mois)

Critère d'exclusion:

  • Réception d'une greffe non rénale
  • Greffe d'un donneur frère ou sœur identique HLA
  • Transplantation rénale incompatible ABO
  • cdc-PRA à la transplantation > 50 %
  • Traitement continu par des médicaments immunosuppresseurs autres que CNI, MMF/MPA et corticostéroïdes
  • Traitement prophylactique par valganciclovir
  • Antécédents de rejet aigu prouvé par biopsie
  • Augmentation inexpliquée de la créatininémie > 20 % au cours des 6 dernières semaines
  • Albuminurie > 1 g/jour (basé sur la dernière collecte d'urine de 24 h, il y a maximum 6 semaines)
  • Diarrhée chronique ou troubles gastro-intestinaux qui interfèrent avec l'absorption ou le médicament oral
  • Ulcère gastroduodénal actif
  • Hépatite B active, hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine au jour de la transplantation
  • Nouveau diagnostic de tumeur maligne depuis la transplantation, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau traité avec succès
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients refusant d'utiliser un anticonception fiable pendant l'étude (les patients de sexe masculin ou leur partenaire féminine non traitée doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement par my-cophénolate et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement par MMF. Les patientes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser au moins une forme de contraception fiable avant, pendant et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement par MMF.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Retrait des inhibiteurs de la calcineurine chez les receveurs de greffe de rein incompatibles avec un HLA DQ zéro
retrait de l'inhibiteur de la calcineurine, continuer avec une dose de mycophénolate à concentration contrôlée (ASC12 cible 60 h.mg/L)
Médicament: Retrait de l'inhibiteur de la calcineurine, poursuite du traitement par le mycophénolate mofétil et les corticostéroïdes à concentration contrôlée.
La dose de mycophénolate mofétil sera optimisée à une ASC12 de 60 h.mg/L, par la suite l'inhibiteur de la calcineurine sera retiré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du rejet prouvé par biopsie
Délai: à 26 semaines après le retrait du CNI
La biopsie sera réalisée selon les indications cliniques, ou en cas de développement d'un DSA (dirigé contre HLA -A, HLA-B, HLA-DR ou HLA-DQ avec un MFI > 500 et restant présent lors d'un test répété après 6 semaines (± 2 semaines )) pour exclure un rejet subclinique.
à 26 semaines après le retrait du CNI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du rejet prouvé par biopsie
Délai: à 14 semaines et 1 an après le retrait du CNI
La biopsie sera réalisée selon les indications cliniques, ou en cas de développement d'un DSA (dirigé contre HLA -A, HLA-B, HLA-DR ou HLA-DQ avec un MFI > 500 et restant présent lors d'un test répété après 6 semaines (± 2 semaines )) pour exclure un rejet subclinique.
à 14 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Incidence des anticorps HLA spécifiques du donneur de novo (dnDSA)
Délai: à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
• Test d'anticorps HLA (Luminex SAB) : au départ (sauf si effectué il y a < 6 semaines), jour 98, jour 182, jour 364 (et en cas de suspicion de rejet)
à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Tolérance du MMF dans la plage définie
Délai: jusqu'à 1 an après le retrait de la CNI
Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux et événements indésirables
jusqu'à 1 an après le retrait de la CNI
Modification du DFGe
Délai: Comparaison du jour 0 (jour du retrait du CNI) à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
DFGe (formule CCKDepi-cystatine)
Comparaison du jour 0 (jour du retrait du CNI) à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification de la clairance de la créatinine
Délai: Comparaison du jour 0 (jour du retrait du CNI) à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Clairance de la créatinine en 24h
Comparaison du jour 0 (jour du retrait du CNI) à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification de l'albuminurie
Délai: En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Albuminurie en mg/jour
En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification du rapport albumine/créatinine dans l'urine
Délai: En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Rapport albumine/créatinine dans les urines
En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification de la microglobulinurie bêta-2
Délai: En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
bêta-2 microglobulinurie en mg/jour
En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification du rapport bêta-2 microglobuline/créatinine dans l'urine
Délai: En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Rapport bêta-2 microglobuline/créatinine dans l'urine
En comparant le jour 0 à 14 semaines, 26 semaines et 1 an après le retrait du CNI
Modification de l'hypertension artérielle
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Pression artérielle en mmHg
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du nombre d'antihypertenseurs
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
nombre de médicaments antihypertenseurs
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du cholestérol total sérique
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
taux de cholestérol total (mg/dl)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du cholestérol LDL sérique
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Taux de cholestérol LDL (mg/dl)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du cholestérol HDL sérique
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Taux de cholestérol HDL (mg/dl)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification des triglycérides sériques à jeun
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
taux de triglycérides à jeun (mg/dl)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du besoin de traitement par statines
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
type et dose de traitement par statine
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification de l'HbA1C
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
HbA1C (%)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification du besoin de médicaments antidiabétiques
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
nombre et type de médicaments antidiabétiques
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Modification des niveaux de glucose à jeun
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
glycémie à jeun (mg/dL)
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Changement de poids corporel
Délai: Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI
Poids corporel en kg
Comparaison de la ligne de base avec 1 an après le retrait du CNI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Antwerp

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Chercheur principal: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2024

Première publication (Réel)

10 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UZA-6402

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner