Terapia basada en micofenolato para receptores de trasplantes de riñón sin discrepancia de HLA-DQ (MyQURE)
20 de agosto de 2024 actualizado por: University Hospital, Antwerp
Seguridad de la abstinencia del inhibidor de calcineurina en receptores de trasplante de riñón con HLA cero y DQ no coincidentes con una dosis de micofenolato de concentración controlada: un estudio piloto prospectivo de un solo grupo
El objetivo de este ensayo clínico es saber si la terapia con inhibidores de la calcineurina (un fármaco comúnmente utilizado para prevenir el rechazo) se puede suspender de forma segura en receptores de trasplantes de riñón con un riesgo relativamente bajo de rechazo (ser receptores de un primer trasplante, sin ningún signo de inmunidad preexistente contra el injerto y tener una buena compatibilidad HLA con el donante (sin discrepancia en HLA-DQ)). Antes de suspender los inhibidores de la calcineurina, se optimizará el tratamiento restante con micofenolato de mofetilo y corticosteroides. Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Es este enfoque seguro en términos de prevenir el rechazo? ¿Se tolera bien este enfoque? ¿Este enfoque conducirá a una mejor función renal y/u otros efectos beneficiosos?
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
En resumen, en este estudio piloto, prospectivo, de intervención abierto de un solo brazo, los investigadores incluirán receptores de trasplante de riñón no coincidentes con DQ cero inmune inactivo entre 3 y 12 meses después del trasplante que están en un régimen basado en CNI con corticosteroides y MMF.
Después de la optimización de la dosis de MMF, dirigida a un MPA AUC12 de 60 (±15) mg.h/L, los ICN se reducirán gradualmente y se suspenderán durante un período de 4 semanas.
La dosis de prednisolona se aumentará temporalmente a 10 mg/día el día de la retirada del CNI durante 14 días y se continuará con 5 mg/día posteriormente.
El resultado primario es el rechazo comprobado por biopsia 6 meses después de la retirada del ICN.
Los resultados secundarios analizarán otros marcadores de aloreactividad (dnD-SA sin signos clínicos o histológicos de rechazo), tolerabilidad del MMF en el rango definido, complicaciones infecciosas y posibles efectos favorables de la retirada del ICN (sobre la TFG, la función tubular, la sangre). presión arterial, perfil lipídico y diabetes).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rachel Hellemans, MD PhD
- Número de teléfono: +3238213435
- Correo electrónico: rachel.hellemans@uza.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hans de Fijter, MD PhD
- Número de teléfono: +3238213435
- Correo electrónico: nefrologie@uza.be
Ubicaciones de estudio
-
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- University Hospital Antwerp
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Contacto:
- Rachel Hellemans, MD PhD
- Número de teléfono: +3238213435
- Correo electrónico: rachel.hellemans@uza.be
-
Investigador principal:
- Rachel Hellemans, MD PhD
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Investigador principal:
- Hans de Fijter, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Vicky De Meyer, MD
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los criterios siguientes:
- Adultos ≥ 18 años que recibieron un primer trasplante de riñón con HLA-DQ no compatible entre 3 y 12 meses antes de la selección. ((des)coincidencia basada en el determinante amplio de Eurotransplant Match para DQA1 y en el determinante dividido de Eurotransplant Match para DQB1
- La terapia inmunosupresora de mantenimiento debe consistir en un inhibidor de la calcineurina (tacrolimus o ciclosporina), MMF y corticosteroides.
- sujetos capaces de dar su consentimiento informado
- TFGe ≥ 20 ml/min/1,73 m² basado en la ecuación de creatinina-cistatina CKD-EPI en la selección
- Prueba reciente de anticuerpos HLA (<6 semanas antes de la detección)
- Ausencia de DSA (MFI > 500) en el cribado y en todas las muestras históricas
- Ausencia de rechazo subclínico en una biopsia protocolo de trasplante de riñón según los últimos criterios de Banff (excl. lesiones límite)
- Evaluación reciente de CNI y AUC de MPA (realizada al menos 8 semanas después del trasplante, pero <12 semanas antes de la detección)
- OGTT reciente en pacientes que no reciben tratamiento antidiabético (hace <3 meses)
Criterio de exclusión:
- Recepción de un trasplante no renal
- Trasplante de donante hermano idéntico HLA
- Trasplante de riñón incompatible ABO
- cdc-PRA en el trasplante > 50%
- Tratamiento continuo con fármacos inmunosupresores distintos de CNI, MMF/MPA y corticosteroides.
- Terapia profiláctica con valganciclovir.
- Historia de rechazo agudo comprobado por biopsia
- Aumento inexplicable de la creatininemia >20 % en las últimas 6 semanas
- Albuminuria > 1 g/día (según la última recogida de orina de 24 horas, hace como máximo 6 semanas)
- Diarrea crónica o trastornos gastrointestinales que interfieren con la absorción o la medicación oral.
- Enfermedad de úlcera péptica activa
- Infección activa por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana el día del trasplante
- Nuevo diagnóstico de malignidad desde el trasplante, excepto carcinoma de piel de células escamosas o basales no metastásico tratado con éxito
- Embarazo o lactancia
- Pacientes que no deseen utilizar anticonceptivos confiables durante el estudio (los pacientes masculinos o su pareja femenina no tratada deben usar anticonceptivos confiables durante el tratamiento con micofenolato y durante al menos 90 días después de suspender el tratamiento con MMF). Las pacientes que puedan quedar embarazadas deben utilizar al menos un método anticonceptivo fiable antes, durante y durante 6 semanas después de suspender el tratamiento con MMF).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Retiro de inhibidores de la calcineurina en receptores de trasplante de riñón con HLA DQ no compatible
retirada del inhibidor de la calcineurina, continuar con una dosis de micofenolato de concentración controlada (objetivo de AUC12 60 h.mg/l)
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La dosis de micofenolato de mofetilo se optimizará a un AUC12 de 60 h.mg/l, posteriormente se retirará el inhibidor de la calcineurina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de rechazo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: a las 26 semanas después de la retirada del CNI
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La biopsia se realizará según esté clínicamente indicado, o en caso de que se desarrolle DSA (dirigida contra HLA -A, HLA-B, HLA-DR o HLA-DQ con un MFI > 500 y permanezca presente en una prueba repetida después de 6 semanas (± 2 semanas )) para excluir el rechazo subclínico.
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a las 26 semanas después de la retirada del CNI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de rechazo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: a las 14 semanas y 1 año después de la retirada del CNI
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La biopsia se realizará según esté clínicamente indicado, o en caso de que se desarrolle DSA (dirigida contra HLA -A, HLA-B, HLA-DR o HLA-DQ con un MFI > 500 y permanezca presente en una prueba repetida después de 6 semanas (± 2 semanas )) para excluir el rechazo subclínico.
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a las 14 semanas y 1 año después de la retirada del CNI
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Incidencia de anticuerpos HLA específicos del donante de novo (dnDSA)
Periodo de tiempo: a las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después de la retirada del CNI
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• Prueba de anticuerpos HLA (Luminex SAB): al inicio (a menos que se haya realizado hace < 6 semanas), día 98, día 182, día 364 (y en caso de sospecha de rechazo)
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a las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después de la retirada del CNI
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Tolerabilidad del MMF en el rango definido
Periodo de tiempo: hasta 1 año después del retiro del CNI
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Escala de calificación de síntomas gastrointestinales y eventos adversos
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hasta 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la TFGe
Periodo de tiempo: Comparando el día 0 (día de retiro del CNI) con 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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TFGe (fórmula CKDepi-cistatina)
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Comparando el día 0 (día de retiro del CNI) con 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Comparando el día 0 (día de retiro del CNI) con 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Aclaramiento de creatinina 24h
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Comparando el día 0 (día de retiro del CNI) con 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la albuminuria
Periodo de tiempo: Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Albuminuria en mg/día
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Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la relación albúmina/creatinina en orina.
Periodo de tiempo: Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Relación albúmina/creatinina en orina
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Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la microglobulinuria beta-2
Periodo de tiempo: Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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microglobulinuria beta-2 en mg/día
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Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el cociente beta-2 microglobulina/creatinina en orina
Periodo de tiempo: Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Relación beta-2 microglobulina/creatinina en orina
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Comparación del día 0 con las 14 semanas, 26 semanas y 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la hipertensión arterial.
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Presión arterial en mmHg
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el número de fármacos antihipertensivos.
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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número de medicamentos antihipertensivos
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el colesterol total sérico
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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niveles de colesterol total (mg/dl)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el colesterol LDL sérico
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Niveles de colesterol LDL (mg/dl)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el colesterol HDL sérico
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Niveles de colesterol HDL (mg/dl)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en los triglicéridos séricos en ayunas.
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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niveles de triglicéridos en ayunas (mg/dl)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la necesidad de tratamiento con estatinas
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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tipo y dosis de tratamiento con estatinas
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en HbA1C
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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HbA1C (%)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en la necesidad de medicación antidiabética
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Número y tipo de medicamentos antidiabéticos.
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en los niveles de glucosa en ayunas.
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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nivel de glucosa en ayunas (mg/dL)
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Peso corporal en kg
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Comparación del valor inicial con 1 año después del retiro del CNI
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
- Investigador principal: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de agosto de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
10 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UZA-6402
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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