Terapia à base de micofenolato para receptores de transplante renal sem incompatibilidade de HLA-DQ (MyQURE)
20 de agosto de 2024 atualizado por: University Hospital, Antwerp
Segurança da retirada do inibidor de calcineurina em receptores de transplante renal incompatíveis com zero-HLA DQ em uma dose de micofenolato com concentração controlada: um estudo piloto prospectivo de braço único
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a terapia com inibidores da calcineurina (um medicamento comumente usado para prevenir a rejeição) pode ser interrompida com segurança em receptores de transplante renal com um risco relativamente baixo de rejeição (sendo receptores de um primeiro transplante, sem quaisquer sinais de imunidade pré-existente contra o enxerto e boa compatibilidade de HLA com o doador (sem incompatibilidade em HLA-DQ)). Antes de parar os inibidores da calcineurina, será optimizada a restante terapêutica com micofenolato de mofetil e corticosteróides. As principais questões que pretende responder são:
Esta abordagem é segura em termos de prevenção da rejeição? Esta abordagem é bem tolerada? Esta abordagem levará a uma melhor função renal e/ou outros efeitos benéficos?
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Em resumo, neste estudo piloto, prospectivo, de intervenção aberta de braço único, os investigadores incluirão receptores de transplante renal incompatíveis com DQ zero imuno-quiescentes entre 3-12 meses após o transplante que estão em um regime baseado em CNI com corticosteróides e MMF.
Após a otimização da dose de MMF, visando uma AUC12 do MPA de 60 (±15) mg.h/L, os CNIs serão reduzidos gradualmente e interrompidos durante um período de 4 semanas.
A dose de prednisolona será temporariamente aumentada para 10 mg/dia no dia da retirada do CNI por 14 dias e continuada com 5 mg/d depois disso.
O resultado primário é a rejeição comprovada por biópsia 6 meses após a retirada do CNI.
Os desfechos secundários analisarão outros marcadores de alorreatividade (dnD-SA sem sinais clínicos ou histológicos de rejeição), tolerabilidade do MMF na faixa definida, complicações infecciosas e possíveis efeitos favoráveis da retirada do CNI (na TFG, função tubular, sangue pressão arterial, perfil lipídico e diabetes).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rachel Hellemans, MD PhD
- Número de telefone: +3238213435
- E-mail: rachel.hellemans@uza.be
Estude backup de contato
- Nome: Hans de Fijter, MD PhD
- Número de telefone: +3238213435
- E-mail: nefrologie@uza.be
Locais de estudo
-
-
Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Recrutamento
- University Hospital Antwerp
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Contato:
- Rachel Hellemans, MD PhD
- Número de telefone: +3238213435
- E-mail: rachel.hellemans@uza.be
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Investigador principal:
- Rachel Hellemans, MD PhD
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Investigador principal:
- Hans de Fijter, MD PhD
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Subinvestigador:
- Vicky De Meyer, MD
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, o sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Adultos ≥ 18 anos de idade que receberam um primeiro transplante renal incompatível com HLA-DQ zero entre 3 e 12 meses antes da triagem. ((des)correspondência com base no determinante amplo do Eurotransplant Match para DQA1 e no determinante dividido do Eurotransplant Match para DQB1
- A terapia imunossupressora de manutenção deve consistir em um inibidor da calcineurina (tacrolimus ou ciclosporina), MMF e corticosteróides
- sujeitos capazes de dar consentimento informado
- TFGe ≥ 20 ml/min/1,73m² com base na equação CKD-EPI Creatinina-Cistatina na triagem
- Teste recente de anticorpos HLA (<6 semanas antes da triagem)
- Ausência de DSA (MFI > 500) na triagem e em todas as amostras históricas
- Ausência de rejeição subclínica em um protocolo de biópsia de transplante renal de acordo com os últimos critérios de Banff (excl. lesões limítrofes)
- Avaliação recente da AUC do CNI e do MPA (realizada pelo menos 8 semanas após o transplante, mas <12 semanas antes da triagem)
- TOTG recente em pacientes que não estavam em terapia antidiabética (<3 meses atrás)
Critério de exclusão:
- Recebimento de um transplante não renal
- Transplante de doador de irmão idêntico HLA
- Transplante renal incompatível com ABO
- cdc-PRA no transplante > 50%
- Tratamento contínuo com medicamentos imunossupressores diferentes de CNI, MMF/MPA e corticosteróides
- Terapia profilática com valganciclovir
- História de rejeição aguda comprovada por biópsia
- Aumento inexplicável da creatininemia >20% nas últimas 6 semanas
- Albuminúria > 1g/dia (com base na última coleta de urina de 24 horas, no máximo, 6 semanas atrás)
- Diarréia crônica ou distúrbios gastrointestinais que interferem na absorção ou medicação oral
- Úlcera péptica ativa
- Infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana no dia do transplante
- Novo diagnóstico de malignidade desde o transplante, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático tratado com sucesso
- Gravidez ou lactação
- Pacientes que não desejam usar anticoncepcionais confiáveis durante o estudo (pacientes do sexo masculino ou suas parceiras não tratadas devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com micofenolato e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento com MMF. Pacientes do sexo feminino que podem engravidar devem usar pelo menos uma forma confiável de contracepção antes, durante e por 6 semanas após interromper o tratamento com MMF)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Retirada de inibidores de calcineurina em receptores de transplante renal incompatíveis com HLA DQ zero
retirada do inibidor de calcineurina, continuar com uma dose de micofenolato com concentração controlada (alvo de AUC12 de 60 h.mg/L)
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A dose de micofenolato mofetil será otimizada para uma AUC12 de 60 h.mg/L, após isso o inibidor da calcineurina será retirado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de rejeição comprovada por biópsia
Prazo: às 26 semanas após a retirada do CNI
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A biópsia será realizada conforme indicação clínica ou no caso de desenvolvimento de DSA (dirigido contra HLA -A, HLA-B, HLA-DR ou HLA-DQ com MFI > 500 e permanecendo presente em um teste repetido após 6 semanas (± 2 semanas )) para excluir rejeição subclínica.
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às 26 semanas após a retirada do CNI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de rejeição comprovada por biópsia
Prazo: às 14 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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A biópsia será realizada conforme indicação clínica ou no caso de desenvolvimento de DSA (dirigido contra HLA -A, HLA-B, HLA-DR ou HLA-DQ com MFI > 500 e permanecendo presente em um teste repetido após 6 semanas (± 2 semanas). )) para excluir rejeição subclínica.
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às 14 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Incidência de anticorpos HLA específicos do doador de novo (dnDSA)
Prazo: às 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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• Teste de anticorpos HLA (Luminex SAB): no início do estudo (a menos que realizado há < 6 semanas), dia 98, dia 182, dia 364 (e em caso de suspeita de rejeição)
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às 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Tolerabilidade do MMF na faixa definida
Prazo: até 1 ano após saque da CNI
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Escala de avaliação de sintomas gastrointestinais e eventos adversos
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até 1 ano após saque da CNI
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Mudança na TFGe
Prazo: Comparando o dia 0 (dia da retirada do CNI) com 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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TFGe (fórmula CKDepi-cistatina)
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Comparando o dia 0 (dia da retirada do CNI) com 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração na depuração da creatinina
Prazo: Comparando o dia 0 (dia da retirada do CNI) com 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Clearance de creatinina em 24h
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Comparando o dia 0 (dia da retirada do CNI) com 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança na albuminúria
Prazo: Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Albuminúria em mg/dia
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Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração na relação albumina/creatinina na urina
Prazo: Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Relação albumina/creatinina na urina
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Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração na microglobulinúria beta-2
Prazo: Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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microglobulinúria beta-2 em mg/dia
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Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração na relação microglobulina beta-2/creatinina na urina
Prazo: Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Proporção beta-2 microglobulina/creatinina na urina
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Comparando o dia 0 a 14 semanas, 26 semanas e 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança na hipertensão arterial
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Pressão arterial em mmHg
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança no número de medicamentos anti-hipertensivos
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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número de medicamentos anti-hipertensivos
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração no colesterol total sérico
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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níveis de colesterol total (mg/dl)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração no colesterol LDL sérico
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Níveis de colesterol LDL (mg/dl)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração no colesterol HDL sérico
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Níveis de colesterol HDL (mg/dl)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração nos triglicerídeos séricos em jejum
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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níveis de triglicerídeos em jejum (mg/dl)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança na necessidade de terapia com estatinas
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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tipo e dose de terapia com estatinas
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Alteração na HbA1C
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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HbA1C (%)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança na necessidade de medicação antidiabética
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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número e tipo de medicamentos antidiabéticos
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança nos níveis de glicose em jejum
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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nível de glicose em jejum (mg/dL)
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Mudança no peso corporal
Prazo: Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Peso corporal em kg
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Comparando a linha de base com 1 ano após a retirada do CNI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
- Investigador principal: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UZA-6402
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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