Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mycophenolat-baseret terapi til nyretransplanterede modtagere uden HLA-DQ mismatch (MyQURE)

20. august 2024 opdateret af: University Hospital, Antwerp

Sikkerhed ved abstinens af calcineurin-hæmmer hos nul-HLA DQ-mismatchede nyretransplantationsmodtagere på en koncentrationskontrolleret mycophenolatdosis: en prospektiv, enkeltarmspilotundersøgelse

Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om calcineurin-hæmmerbehandling (et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til at forhindre afstødning) sikkert kan stoppes hos nyretransplanterede modtagere med en relativt lav risiko for afstødning (som er modtagere af en første transplantation uden tegn på allerede eksisterende immunitet mod transplantatet og har et godt HLA-match med donoren (ingen mismatch i HLA-DQ)). Inden behandlingen med calcineurin-hæmmere stoppes, vil den resterende behandling med mycophenolatmofetil og kortikosteroider blive optimeret. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Er denne tilgang sikker i forhold til at forhindre afvisning? Er denne tilgang veltolereret? Vil denne tilgang føre til bedre nyrefunktion og/eller andre gavnlige virkninger?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sammenfattende vil denne pilot, prospektive, enkeltarmede åbne interventionsundersøgelse omfatte immun-hvilende nul-DQ mismatchede nyretransplantationsmodtagere mellem 3-12 måneder efter transplantationen, som er på et CNI-baseret regime med kortikosteroider og MMF. Efter optimering af MMF-dosis, målrettet til en MPA AUC12 på 60 (±15) mg.h/L, vil CNI'er blive nedtrappet og stoppet over en 4 ugers periode. Prednisolon-dosis øges midlertidigt til 10 mg/dag på dagen for CNI-seponering i 14 dage og fortsættes med 5 mg/dag derefter. Det primære resultat er biopsi-bevist afvisning 6 måneder efter CNI-seponering. Sekundære resultater vil se på andre markører for alloreaktivitet (dnD-SA uden kliniske eller histologiske tegn på afstødning), tolerabilitet af MMF i det definerede område, infektionskomplikationer og mulige gunstige virkninger af CNI-abstinenser (på GFR, tubulær funktion, blod tryk, lipidprofil og diabetes).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekruttering
        • University Hospital Antwerp
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Underforsker:
          • Vicky De Meyer, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

  • Voksne ≥ 18 år, som modtog en første, nul-HLA-DQ mismatchet nyretransplantation mellem 3 og 12 måneder før screening. ((mis)matching baseret på den brede Eurotransplant Match-determinant for DQA1 og på den opdelte Eurotransplant Match-determinant for DQB1
  • Vedligeholdelsesimmunsuppressiv behandling bør bestå af en calcineurin-hæmmer (tacrolimus eller cyclosporin), MMF og kortikosteroider
  • emner, der er i stand til at give informeret samtykke
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² baseret på CKD-EPI kreatinin-cystatin ligning ved screening
  • Nylig HLA-antistoftest (<6 uger før screening)
  • Fravær af DSA (MFI > 500) ved screening og i alle historiske prøver
  • Fravær af subklinisk afstødning på en protokol nyretransplantationsbiopsi i henhold til de seneste Banff-kriterier (ekskl. borderline læsioner)
  • Nylig vurdering af CNI og MPA AUC (udført mindst 8 uger efter transplantation, men <12 uger før screening, )
  • Nylig OGTT hos patienter, der ikke er i antidiabetisk behandling (<3 måneder siden)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af en ikke-nyretransplantation
  • HLA identisk søskendedonortransplantation
  • ABO inkompatibel nyretransplantation
  • cdc-PRA ved transplantation > 50 %
  • Løbende behandling med andre immunsuppressive lægemidler end CNI, MMF/MPA og kortikosteroider
  • Profylaktisk behandling med valganciclovir
  • Anamnese med biopsi-bevist akut afstødning
  • Uforklaret stigning i kreatininæmi >20 % i løbet af de sidste 6 uger
  • Albuminuri > 1g/dag (baseret på seneste 24 timers urinopsamling for maks. 6 uger siden)
  • Kronisk diarré eller gastrointestinale lidelser, der forstyrrer absorptionen eller oral medicin
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefekt virusinfektion på dagen for transplantation
  • Ny diagnose af malignitet siden transplantation, undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden
  • Graviditet eller amning
  • Patienter, der ikke er villige til at bruge pålidelig antikonception under undersøgelsen (mandlige patienter eller deres ubehandlede kvindelige partner skal bruge pålidelig prævention under my-cophenolate-behandling og i mindst 90 dage efter ophør med MMF-behandling. Kvindelige patienter, der kan blive gravide, skal bruge mindst én pålidelig præventionsform før, under og i 6 uger efter ophør med MMF-behandling)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagetrækning af calcineurin-hæmmere hos nul-HLA DQ-mismatchede nyretransplantationsmodtagere
Tilbagetrækning af calcineurin-hæmmer, fortsæt med en koncentrationskontrolleret mycophenolatdosis (AUC12 mål 60 h.mg/L)
Medicin: Seponering af calcineurin-hæmmer, fortsæt med koncentrationskontrolleret mycophenolatmofetil og kortikosteroider.
Mycophenolatmofetil-dosis vil blive optimeret til en AUC12 på 60 h.mg/L, hvorefter calcineurinhæmmeren vil blive trukket tilbage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af biopsi bevist afstødning
Tidsramme: 26 uger efter CNI-tilbagetrækning
Biopsi vil blive udført som klinisk indiceret, eller hvis DSA udvikler sig (rettet mod HLA-A, HLA-B, HLA-DR eller HLA-DQ med en MFI > 500 og forbliver til stede i en gentagen test efter 6 uger (± 2 uger) )) for at udelukke subklinisk afvisning.
26 uger efter CNI-tilbagetrækning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af biopsi bevist afstødning
Tidsramme: 14 uger og 1 år efter CNI tilbagetrækning
Biopsi vil blive udført som klinisk indiceret, eller hvis DSA udvikler sig (rettet mod HLA-A, HLA-B, HLA-DR eller HLA-DQ med en MFI > 500 og forbliver til stede i en gentagen test efter 6 uger (± 2 uger) )) for at udelukke subklinisk afvisning.
14 uger og 1 år efter CNI tilbagetrækning
Forekomst af de novo donorspecifikke HLA-antistoffer (dnDSA)
Tidsramme: ved 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI tilbagetrækning
• HLA-antistoftest (Luminex SAB): ved baseline (medmindre udført for < 6 uger siden), dag 98, dag 182, dag 364 (og i tilfælde af mistanke om afvisning)
ved 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI tilbagetrækning
Tolerabilitet af MMF i det definerede område
Tidsramme: op til 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Gastrointestinale symptomvurderingsskala og bivirkninger
op til 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i eGFR
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 (dag for CNI-tilbagetrækning) med 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
eGFR (CKDepi-cystatin formel)
Sammenligning af dag 0 (dag for CNI-tilbagetrækning) med 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i kreatininclearance
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 (dag for CNI-tilbagetrækning) med 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
24 timers kreatininclearance
Sammenligning af dag 0 (dag for CNI-tilbagetrækning) med 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i albuminuri
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Albuminuri i mg/dag
Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i albumin/kreatinin-forholdet i urinen
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Albumin/kreatinin-forhold i urin
Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i beta-2 mikroglobulinuri
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
beta-2 mikroglobulinuri i mg/dag
Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i beta-2 mikroglobulin/kreatinin-forholdet i urinen
Tidsramme: Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
beta-2 mikroglobulin/kreatinin-forhold i urin
Sammenligning af dag 0 til 14 uger, 26 uger og 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i arteriel hypertension
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Blodtryk i mmHg
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i antallet af antihypertensiva
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
antallet af antihypertensiva
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i serum totalt kolesterol
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
samlede kolesterolniveauer (mg/dl)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i serum LDL-kolesterol
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
LDL-kolesterolniveauer (mg/dl)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i serum HDL-kolesterol
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
HDL-kolesterolniveauer (mg/dl)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i serum fastende triglycerider
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
fastende triglyceridniveauer (mg/dl)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i behov for statinbehandling
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
type og dosis af statinbehandling
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i HbA1C
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
HbA1C (%)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i behov for antidiabetisk medicin
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
antal og type af antidiabetika
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændringer i fastende glukoseniveauer
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
fastende glukoseniveau (mg/dL)
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning
Kropsvægt i kg
Sammenligning af baseline med 1 år efter CNI-tilbagetrækning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Ledende efterforsker: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UZA-6402

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner