Terapia a base di micofenolato per pazienti sottoposti a trapianto di rene senza mancata corrispondenza HLA-DQ (MyQURE)
20 agosto 2024 aggiornato da: University Hospital, Antwerp
Sicurezza della sospensione degli inibitori della calcineurina in pazienti sottoposti a trapianto di rene con HLA DQ non corrispondenti su una dose di micofenolato controllata a concentrazione: uno studio pilota prospettico a braccio singolo
L'obiettivo di questo studio clinico è quello di scoprire se la terapia con un inibitore della calcineurina (un farmaco comunemente usato per prevenire il rigetto) può essere interrotta in sicurezza nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con un rischio di rigetto relativamente basso (essendo destinatari di un primo trapianto, senza alcun segno di immunità preesistente contro il trapianto e buona corrispondenza HLA con il donatore (nessuna mancata corrispondenza HLA-DQ)). Prima di interrompere gli inibitori della calcineurina, verrà ottimizzata la restante terapia con micofenolato mofetile e corticosteroidi. Le principali domande a cui si intende rispondere sono:
Questo approccio è sicuro in termini di prevenzione del rigetto? Questo approccio è ben tollerato? Questo approccio porterà a una migliore funzionalità renale e/o ad altri effetti benefici?
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
In sintesi, in questo studio pilota, prospettico, interventistico aperto a braccio singolo, i ricercatori includeranno destinatari di trapianto di rene non corrispondenti a DQ zero immuno-quiescenti tra 3 e 12 mesi dopo il trapianto che seguono un regime basato su CNI con corticosteroidi e MMF.
Dopo l'ottimizzazione della dose di MMF, mirata a un'AUC12 dell'MPA di 60 (±15) mg.h/L, i CNI verranno ridotti gradualmente e interrotti per un periodo di 4 settimane.
La dose di prednisolone sarà temporaneamente aumentata a 10 mg/giorno il giorno della sospensione del CNI per 14 giorni e successivamente proseguita a 5 mg/giorno.
L'outcome primario è il rigetto comprovato dalla biopsia a 6 mesi dopo la sospensione del CNI.
Gli esiti secondari esamineranno altri marcatori di alloreattività (dnD-SA senza segni clinici o istologici di rigetto), tollerabilità del MMF nell'intervallo definito, complicanze infettive e possibili effetti favorevoli della sospensione del CNI (su GFR, funzione tubulare, sangue pressione, profilo lipidico e diabete).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Rachel Hellemans, MD PhD
- Numero di telefono: +3238213435
- Email: rachel.hellemans@uza.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hans de Fijter, MD PhD
- Numero di telefono: +3238213435
- Email: nefrologie@uza.be
Luoghi di studio
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgio, 2650
- Reclutamento
- University Hospital Antwerp
-
Contatto:
- Rachel Hellemans, MD PhD
- Numero di telefono: +3238213435
- Email: rachel.hellemans@uza.be
-
Investigatore principale:
- Rachel Hellemans, MD PhD
-
Investigatore principale:
- Hans de Fijter, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Vicky De Meyer, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Adulti di età ≥ 18 anni che hanno ricevuto un primo trapianto di rene non corrispondente con HLA-DQ zero tra 3 e 12 mesi prima dello screening. ((dis)abbinamento basato sul determinante ampio Eurotransplant Match per DQA1 e sul determinante suddiviso Eurotransplant Match per DQB1
- La terapia immunosoppressiva di mantenimento dovrebbe consistere in un inibitore della calcineurina (tacrolimus o ciclosporina), MMF e corticosteroidi
- soggetti in grado di prestare il consenso informato
- eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² basato sull'equazione della creatinina-cistatina CKD-EPI allo screening
- Test recenti degli anticorpi HLA (<6 settimane prima dello screening)
- Assenza di DSA (MFI > 500) allo screening e in tutti i campioni storici
- Assenza di rigetto subclinico su una biopsia di trapianto di rene secondo il protocollo più recente dei criteri Banff (escl. lesioni borderline)
- Valutazione recente dell'AUC di CNI e MPA (eseguita almeno 8 settimane dopo il trapianto, ma <12 settimane prima dello screening)
- OGTT recente in pazienti non in terapia antidiabetica (<3 mesi fa)
Criteri di esclusione:
- Ricezione di un trapianto non renale
- Trapianto da donatore di fratello identico HLA
- Trapianto di rene incompatibile ABO
- cdc-PRA al trapianto > 50%
- Trattamento in corso con farmaci immunosoppressori diversi da CNI, MMF/MPA e corticosteroidi
- Terapia profilattica con valganciclovir
- Anamnesi di rigetto acuto comprovato da biopsia
- Aumento inspiegabile della creatininemia >20% nelle ultime 6 settimane
- Albuminuria > 1 g/giorno (sulla base dell'ultima raccolta di urina delle 24 ore, massimo 6 settimane fa)
- Diarrea cronica o disturbi gastrointestinali che interferiscono con l'assorbimento o il farmaco orale
- Ulcera peptica attiva
- Infezione attiva da virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana il giorno del trapianto
- Nuova diagnosi di tumore maligno dopo il trapianto, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico della pelle trattato con successo
- Gravidanza o allattamento
- Pazienti che non sono disposti a utilizzare metodi anticoncezionali affidabili durante lo studio (i pazienti di sesso maschile o la loro partner femminile non trattata devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con micofenolato e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento con MMF. Le pazienti di sesso femminile che possono rimanere incinte devono utilizzare almeno una forma contraccettiva affidabile prima, durante e per 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento con MMF)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ritiro degli inibitori della calcineurina nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con zero HLA DQ non corrispondenti
Sospensione dell’inibitore della calcineurina, continuare con una dose di micofenolato a concentrazione controllata (target AUC12 60 h.mg/L)
|
La dose di micofenolato mofetile sarà ottimizzata ad un'AUC12 di 60 h.mg/L, successivamente l'inibitore della calcineurina verrà sospeso.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di rigetto dimostrato dalla biopsia
Lasso di tempo: a 26 settimane dopo il ritiro del CNI
|
La biopsia verrà eseguita come clinicamente indicato, o nel caso in cui si sviluppino DSA (diretti contro HLA -A, HLA-B, HLA-DR o HLA-DQ con un MFI > 500 e che rimangano presenti in un test ripetuto dopo 6 settimane (± 2 settimane )) per escludere il rigetto subclinico.
|
a 26 settimane dopo il ritiro del CNI
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di rigetto dimostrato dalla biopsia
Lasso di tempo: a 14 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
La biopsia verrà eseguita come clinicamente indicato, o nel caso in cui si sviluppino DSA (diretti contro HLA -A, HLA-B, HLA-DR o HLA-DQ con un MFI > 500 e che rimangano presenti in un test ripetuto dopo 6 settimane (± 2 settimane )) per escludere il rigetto subclinico.
|
a 14 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Incidenza di anticorpi HLA specifici del donatore de novo (dnDSA)
Lasso di tempo: a 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
• Test degli anticorpi HLA (Luminex SAB): al basale (a meno che non sia stato eseguito < 6 settimane fa), giorno 98, giorno 182, giorno 364 (e in caso di sospetto rigetto)
|
a 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Tollerabilità dell'MMF nell'intervallo definito
Lasso di tempo: fino ad 1 anno dal ritiro del CNI
|
Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali ed eventi avversi
|
fino ad 1 anno dal ritiro del CNI
|
|
Variazione dell'eGFR
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 (giorno del ritiro del CNI) e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
eGFR (formula CKDepi-cistatina)
|
Confronto tra il giorno 0 (giorno del ritiro del CNI) e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione della clearance della creatinina
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 (giorno del ritiro del CNI) e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Clearance della creatinina nelle 24 ore
|
Confronto tra il giorno 0 (giorno del ritiro del CNI) e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Cambiamenti nell'albuminuria
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
Albuminuria in mg/giorno
|
Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Variazione del rapporto albumina/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
Rapporto albumina/creatinina nelle urine
|
Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Variazione della microglobulinuria beta-2
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
beta-2 microglobulinuria in mg/die
|
Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Variazione del rapporto beta-2 microglobulina/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
rapporto beta-2 microglobulina/creatinina nelle urine
|
Confronto tra il giorno 0 e 14 settimane, 26 settimane e 1 anno dopo la sospensione del CNI
|
|
Cambiamenti nell'ipertensione arteriosa
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Pressione sanguigna in mmHg
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione del numero di farmaci antipertensivi
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
numero di farmaci antipertensivi
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione del colesterolo totale nel siero
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
livelli di colesterolo totale (mg/dl)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione del colesterolo LDL sierico
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Livelli di colesterolo LDL (mg/dl)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione del colesterolo HDL nel siero
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Livelli di colesterolo HDL (mg/dl)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione dei trigliceridi sierici a digiuno
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
livelli di trigliceridi a digiuno (mg/dl)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Cambiamento nella necessità di terapia con statine
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
tipo e dosaggio della terapia con statine
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione dell'HbA1C
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
HbA1C (%)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Cambiamento nella necessità di farmaci antidiabetici
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
numero e tipo di farmaci antidiabetici
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione dei livelli di glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
livello di glucosio a digiuno (mg/dl)
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
|
Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Peso corporeo in kg
|
Confronto del basale con 1 anno dopo il ritiro del CNI
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
- Investigatore principale: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 agosto 2024
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
30 giugno 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 luglio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
10 luglio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 agosto 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UZA-6402
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .