Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mykofenolatbasert terapi for nyretransplanterte mottakere uten HLA-DQ-mismatch (MyQURE)

20. august 2024 oppdatert av: University Hospital, Antwerp

Sikkerhet ved tilbaketrekking av kalsineurin-hemmere hos null-HLA DQ-mismatchede nyretransplantasjonsmottakere på en konsentrasjonskontrollert mykofenolatdose: en prospektiv, enarmspilotstudie

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om kalsineurin-hemmerbehandling (et medikament som vanligvis brukes for å forhindre avstøtning) trygt kan stoppes hos nyretransplanterte med relativt lav risiko for avstøting (som er mottakere av en første transplantasjon, uten tegn på allerede eksisterende immunitet mot transplantatet, og ha en god HLA-match med donor (ingen mismatch i HLA-DQ)). Før du stopper kalsineurin-hemmerne, vil den gjenværende behandlingen med mykofenolatmofetil og kortikosteroider bli optimalisert. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Er denne tilnærmingen trygg når det gjelder å forhindre avvisning? Er denne tilnærmingen godt tolerert? Vil denne tilnærmingen føre til bedre nyrefunksjon og/eller andre gunstige effekter?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Oppsummert, denne pilot-, prospektive, enarmede åpne intervensjonsstudien vil etterforskerne inkludere immunroerende null-DQ-mismatchede nyretransplantasjonsmottakere mellom 3-12 måneder etter transplantasjon som er på et CNI-basert regime med kortikosteroider og MMF. Etter optimalisering av MMF-dosen, målrettet mot en MPA AUC12 på 60 (±15) mg.t/L, vil CNIs trappes ned og stoppes over en 4 ukers periode. Prednisolondosen vil økes midlertidig til 10 mg/dag på dagen for CNI-seponering i 14 dager, og fortsettes med 5 mg/dag deretter. Det primære resultatet er biopsi-bevist avvisning 6 måneder etter CNI-uttak. Sekundære utfall vil se på andre markører for alloreaktivitet (dnD-SA uten kliniske eller histologiske tegn på avstøtning), toleranse av MMF i det definerte området, infeksjonskomplikasjoner og mulige gunstige effekter av CNI-abstinens (på GFR, tubulær funksjon, blod) trykk, lipidprofil og diabetes).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Rekruttering
        • University Hospital Antwerp
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Vicky De Meyer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

  • Voksne ≥ 18 år som fikk en første, null-HLA-DQ mismatchet nyretransplantasjon mellom 3 og 12 måneder før screening. ((mis)matching basert på den brede Eurotransplant Match-determinanten for DQA1 og på den delte Eurotransplant Match-determinanten for DQB1
  • Vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling bør bestå av en kalsineurinhemmer (takrolimus eller ciklosporin), MMF og kortikosteroider
  • personer som er i stand til å gi informert samtykke
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² basert på CKD-EPI kreatinin-cystatin-ligning ved screening
  • Nylig HLA-antistofftesting (<6 uker før screening)
  • Fravær av DSA (MFI > 500) ved screening og i alle historiske prøver
  • Fravær av subklinisk avvisning på en nyretransplantasjonsbiopsi i henhold til siste Banff-kriterier (ekskl. borderline lesjoner)
  • Nylig vurdering av CNI og MPA AUC (utført minst 8 uker etter transplantasjon, men <12 uker før screening, )
  • Nylig OGTT hos pasienter som ikke er på antidiabetisk behandling (<3 måneder siden)

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av en ikke-nyretransplantasjon
  • HLA identisk søskendonortransplantasjon
  • ABO inkompatibel nyretransplantasjon
  • cdc-PRA ved transplantasjon > 50 %
  • Pågående behandling med andre immundempende legemidler enn CNI, MMF/MPA og kortikosteroider
  • Profylaktisk behandling med valganciklovir
  • Anamnese med biopsi-påvist akutt avvisning
  • Uforklarlig økning i kreatininemi >20 % i løpet av de siste 6 ukene
  • Albuminuri > 1g/dag (basert på siste 24 timers urinsamling for maks 6 uker siden)
  • Kronisk diaré eller gastrointestinale lidelser som forstyrrer absorpsjonen eller oral medisinering
  • Aktiv magesårsykdom
  • Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirusinfeksjon på dagen for transplantasjon
  • Ny diagnose av malignitet siden transplantasjon, bortsett fra vellykket behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter som ikke vil bruke pålitelig anticonception under studien (mannlige pasienter eller deres ubehandlede kvinnelige partner må bruke pålitelig prevensjon under my-cophenolate-behandling og i minst 90 dager etter avsluttet MMF-behandling. Kvinnelige pasienter som kan bli gravide må bruke minst én pålitelig prevensjonsform før, under og i 6 uker etter avsluttet MMF-behandling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tilbaketrekking av kalsineurin-hemmere hos null-HLA DQ-mismatchede nyretransplanterte mottakere
seponering av kalsineurinhemmer, fortsett med en konsentrasjonskontrollert mykofenolatdose (AUC12 mål 60 h.mg/L)
Legemiddel: Seponering av kalsineurin-inhibitor, fortsett med konsentrasjonskontrollert mykofenolatmofetil og kortikosteroider.
Mykofenolatmofetil-dosen vil bli optimalisert til en AUC12 på 60 h.mg/L, deretter vil kalsineurinhemmeren bli trukket tilbake.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av biopsi bevist avvisning
Tidsramme: 26 uker etter CNI-uttak
Biopsi vil bli utført som klinisk indisert, eller i tilfelle DSA utvikles (rettet mot HLA -A, HLA-B, HLA-DR eller HLA-DQ med en MFI > 500 og forblir tilstede i en gjentatt test etter 6 uker (± 2 uker) )) for å utelukke subklinisk avvisning.
26 uker etter CNI-uttak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av biopsi bevist avvisning
Tidsramme: ved 14 uker og 1 år etter CNI-uttak
Biopsi vil bli utført som klinisk indisert, eller i tilfelle DSA utvikles (rettet mot HLA -A, HLA-B, HLA-DR eller HLA-DQ med en MFI > 500 og forblir tilstede i en gjentatt test etter 6 uker (± 2 uker) )) for å utelukke subklinisk avvisning.
ved 14 uker og 1 år etter CNI-uttak
Forekomst av de novo donorspesifikke HLA-antistoffer (dnDSA)
Tidsramme: ved 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
• HLA-antistofftesting (Luminex SAB): ved baseline (med mindre utført < 6 uker siden), dag 98, dag 182, dag 364 (og ved mistanke om avvisning)
ved 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Tolerabilitet av MMF i det definerte området
Tidsramme: opptil 1 år etter CNI-uttak
Gastrointestinal symptomvurderingsskala og uønskede hendelser
opptil 1 år etter CNI-uttak
Endring i eGFR
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 (dag for CNI-uttak) med 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
eGFR (CKDepi-cystatin formel)
Sammenligning av dag 0 (dag for CNI-uttak) med 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i kreatininclearance
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 (dag for CNI-uttak) med 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
24 timers kreatininklaring
Sammenligning av dag 0 (dag for CNI-uttak) med 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i albuminuri
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Albuminuri i mg/dag
Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i albumin/kreatinin-forhold i urin
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Albumin/kreatinin-forhold i urin
Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i beta-2 mikroglobulinuri
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
beta-2 mikroglobulinuri i mg/dag
Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i beta-2 mikroglobulin/kreatinin-forhold i urin
Tidsramme: Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
beta-2 mikroglobulin/kreatinin-forhold i urin
Sammenligning av dag 0 til 14 uker, 26 uker og 1 år etter CNI-uttak
Endring i arteriell hypertensjon
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Blodtrykk i mmHg
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i antall antihypertensiva
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
antall antihypertensiva
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i totalkolesterol i serum
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
totalt kolesterolnivå (mg/dl)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i serum LDL-kolesterol
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
LDL-kolesterolnivåer (mg/dl)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i serum HDL-kolesterol
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
HDL-kolesterolnivåer (mg/dl)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i fastende triglyserider i serum
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
fastende triglyseridnivåer (mg/dl)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i behov for statinbehandling
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
type og dose statinbehandling
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i HbA1C
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
HbA1C (%)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i behov for antidiabetiske medisiner
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
antall og type antidiabetika
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i fastende glukosenivåer
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
fastende glukosenivå (mg/dL)
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak
Kroppsvekt i kg
Sammenligner baseline med 1 år etter CNI-uttak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Hovedetterforsker: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UZA-6402

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere