Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia oparta na mykofenolanie dla biorców przeszczepu nerki bez niezgodności HLA-DQ (MyQURE)

20 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Antwerp

Bezpieczeństwo odstawienia inhibitora kalcyneuryny u biorców przeszczepu nerki o zerowej zawartości HLA i niedopasowanej DQ, po zastosowaniu dawki mykofenolanu o kontrolowanym stężeniu: prospektywne badanie pilotażowe prowadzone na jednej grupie

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy leczenie inhibitorem kalcyneuryny (lek powszechnie stosowany w zapobieganiu odrzuceniu) można bezpiecznie przerwać u biorców przeszczepu nerki przy stosunkowo niskim ryzyku odrzucenia (będących biorcami pierwszego przeszczepu, bez żadnych objawów istniejąca wcześniej odporność na przeszczep i dobre dopasowanie HLA do dawcy (brak niezgodności w HLA-DQ)). Przed odstawieniem inhibitorów kalcyneuryny zostanie zoptymalizowana pozostała terapia mykofenolanem mofetylu i kortykosteroidami. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

Czy takie podejście jest bezpieczne pod względem zapobiegania odrzuceniu? Czy takie podejście jest dobrze tolerowane? Czy takie podejście doprowadzi do lepszej pracy nerek i/lub innych korzystnych efektów?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podsumowując, do tego pilotażowego, prospektywnego, otwartego badania interwencyjnego z jedną grupą badaczy należeć będą biorcy przeszczepu nerki o niskim poziomie odporności, o zerowym DQ, niedopasowani w okresie od 3 do 12 miesięcy po przeszczepieniu, stosujący schemat oparty na CNI z kortykosteroidami i MMF. Po optymalizacji dawki MMF, ukierunkowanej na AUC12 MPA wynoszącego 60 (±15) mg.h/l, dawki CNI będą stopniowo zmniejszane i zatrzymane w okresie 4 tygodni. Dawka prednizolonu zostanie tymczasowo zwiększona do 10 mg/dobę w dniu odstawienia CNI przez 14 dni, a następnie będzie kontynuowana w dawce 5 mg/d. Pierwszorzędowym rezultatem jest odrzucenie potwierdzone biopsją po 6 miesiącach od odstawienia CNI. Drugorzędne wyniki będą uwzględniać inne markery alloreaktywności (dnD-SA bez klinicznych i histologicznych objawów odrzucenia), tolerancję MMF w określonym zakresie, powikłania infekcyjne i możliwe korzystne skutki odstawienia CNI (na GFR, czynność kanalików nerkowych, krew ciśnienie, profil lipidowy i cukrzyca).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Hans de Fijter, MD PhD
  • Numer telefonu: +3238213435
  • E-mail: nefrologie@uza.be

Lokalizacje studiów

  • Belgia
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Antwerp
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Vicky De Meyer, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Dorośli w wieku ≥ 18 lat, którzy otrzymali pierwszy przeszczep nerki z niedoborem HLA-DQ w okresie od 3 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. ((nie)dopasowanie w oparciu o szeroką determinantę dopasowania Eurotransplant dla DQA1 i rozdzieloną determinantę dopasowania Eurotransplant dla DQB1
  • Podtrzymujące leczenie immunosupresyjne powinno składać się z inhibitora kalcyneuryny (takrolimusu lub cyklosporyny), MMF i kortykosteroidów
  • podmioty zdolne do wyrażenia świadomej zgody
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² w oparciu o równanie kreatyniny i cystatyny CKD-EPI podczas badania przesiewowego
  • Niedawne badanie przeciwciał HLA (<6 tygodni przed badaniem przesiewowym)
  • Brak DSA (MFI > 500) podczas badania przesiewowego i we wszystkich próbkach historycznych
  • Brak subklinicznego odrzucenia w protokole biopsji przeszczepu nerki zgodnie z najnowszymi kryteriami Banffa (z wył. zmiany graniczne)
  • Niedawna ocena AUC CNI i MPA (przeprowadzona co najmniej 8 tygodni po przeszczepieniu, ale <12 tygodni przed badaniem przesiewowym)
  • Niedawny OGTT u pacjentów niestosujących leczenia przeciwcukrzycowego (< 3 miesiące temu)

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie przeszczepu innego niż nerka
  • Przeszczep dawcy rodzeństwa identycznego pod względem HLA
  • Przeszczep nerki niezgodny z ABO
  • cdc-PRA przy przeszczepie > 50%
  • Trwające leczenie lekami immunosupresyjnymi innymi niż CNI, MMF/MPA i kortykosteroidami
  • Leczenie profilaktyczne walgancyklowirem
  • Historia ostrego odrzucania potwierdzonego biopsją
  • Niewyjaśniony wzrost kreatyninemii > 20% w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Albuminuria > 1 g/dzień (na podstawie ostatniej 24-godzinnej zbiórki moczu maksymalnie 6 tygodni temu)
  • Przewlekła biegunka lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające wchłanianie leków doustnych
  • Aktywna choroba wrzodowa żołądka
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności w dniu przeszczepu
  • Nowa diagnoza nowotworu złośliwego od czasu przeszczepienia, z wyjątkiem skutecznie leczonego bezprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Ciąża lub laktacja
  • Pacjenci, którzy nie chcą stosować skutecznego antykoncepcji w trakcie badania (pacjenci płci męskiej lub ich nieleczone partnerki muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia mykofenolanem i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia MMF. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przed, w trakcie i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia MMF)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wycofanie inhibitorów kalcyneuryny u biorców przeszczepu nerki z niedoborem HLA DQ
odstawienie inhibitora kalcyneuryny, kontynuacja stosowania mykofenolanu w dawce kontrolowanej pod względem stężenia (docelowe AUC12 60 h.mg/l)
Lek: Odstawienie inhibitora kalcyneuryny, kontynuacja leczenia mykofenolanem mofetylu o kontrolowanym stężeniu i kortykosteroidami.
Dawka mykofenolanu mofetylu zostanie zoptymalizowana do AUC12 wynoszącego 60 h.mg/l, po czym inhibitor kalcyneuryny zostanie odstawiony.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania odrzucenia potwierdzonego biopsją
Ramy czasowe: w 26 tygodniu po odstawieniu CNI
Biopsję wykona się zgodnie ze wskazaniami klinicznymi lub w przypadku pojawienia się DSA (skierowanego przeciwko HLA -A, HLA-B, HLA-DR lub HLA-DQ z MFI > 500 i obecnością w powtarzanym teście po 6 tygodniach (± 2 tygodnie )), aby wykluczyć subkliniczne odrzucenie.
w 26 tygodniu po odstawieniu CNI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania odrzucenia potwierdzonego biopsją
Ramy czasowe: po 14 tygodniach i 1 roku po wycofaniu CNI
Biopsję wykona się zgodnie ze wskazaniami klinicznymi lub w przypadku pojawienia się DSA (skierowanego przeciwko HLA -A, HLA-B, HLA-DR lub HLA-DQ z MFI > 500 i obecnością w powtarzanym teście po 6 tygodniach (± 2 tygodnie )), aby wykluczyć subkliniczne odrzucenie.
po 14 tygodniach i 1 roku po wycofaniu CNI
Częstość występowania przeciwciał HLA swoistych dla dawcy de novo (dnDSA)
Ramy czasowe: po 14 tygodniach, 26 tygodniach i 1 roku po wycofaniu CNI
• Badanie przeciwciał HLA (Luminex SAB): na początku badania (o ile nie wykonano < 6 tygodni temu), dzień 98, dzień 182, dzień 364 (oraz w przypadku podejrzenia odrzucenia)
po 14 tygodniach, 26 tygodniach i 1 roku po wycofaniu CNI
Tolerancja FRP w określonym zakresie
Ramy czasowe: do 1 roku po wycofaniu CNI
Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych i zdarzeń niepożądanych
do 1 roku po wycofaniu CNI
Zmiana w eGFR
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 (dzień wycofania CNI) z 14 tygodniami, 26 tygodniami i 1 rokiem po wycofaniu się z CNI
eGFR (wzór CKDepi-cystatyny)
Porównanie dnia 0 (dzień wycofania CNI) z 14 tygodniami, 26 tygodniami i 1 rokiem po wycofaniu się z CNI
Zmiana klirensu kreatyniny
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 (dzień wycofania CNI) z 14 tygodniami, 26 tygodniami i 1 rokiem po wycofaniu się z CNI
24-godzinny klirens kreatyniny
Porównanie dnia 0 (dzień wycofania CNI) z 14 tygodniami, 26 tygodniami i 1 rokiem po wycofaniu się z CNI
Zmiana albuminurii
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Albuminuria w mg/dzień
Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Zmiana stosunku albumina/kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Stosunek albumina/kreatynina w moczu
Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Zmiana mikroglobulinurii beta-2
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
beta-2 mikroglobulinuria w mg/dzień
Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Zmiana stosunku beta-2 mikroglobuliny do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
stosunek beta-2 mikroglobuliny do kreatyniny w moczu
Porównanie dnia 0 do 14 tygodni, 26 tygodni i 1 roku po wycofaniu CNI
Zmiana nadciśnienia tętniczego
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Ciśnienie krwi w mmHg
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana liczby leków hipotensyjnych
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
ilość leków hipotensyjnych
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana całkowitego cholesterolu w surowicy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
poziom cholesterolu całkowitego (mg/dl)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana stężenia cholesterolu LDL w surowicy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Poziom cholesterolu LDL (mg/dl)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana stężenia cholesterolu HDL w surowicy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Poziom cholesterolu HDL (mg/dl)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana stężenia trójglicerydów w surowicy na czczo
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
poziom trójglicerydów na czczo (mg/dl)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana zapotrzebowania na leczenie statynami
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
rodzaj i dawka terapii statynami
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana HbA1C
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
HbA1C (%)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana zapotrzebowania na leki przeciwcukrzycowe
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
liczba i rodzaj leków przeciwcukrzycowych
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana poziomu glukozy na czczo
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
poziom glukozy na czczo (mg/dL)
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI
Masa ciała w kg
Porównanie wartości wyjściowych z rokiem po wycofaniu CNI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Główny śledczy: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UZA-6402

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj