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Mycophenolatbasierte Therapie für Empfänger von Nierentransplantaten ohne HLA-DQ-Mismatch (MyQURE)

20. August 2024 aktualisiert von: University Hospital, Antwerp

Sicherheit des Calcineurin-Inhibitor-Entzugs bei Empfängern von Nierentransplantaten mit Null-HLA-DQ-Mismatch und einer konzentrationskontrollierten Mycophenolat-Dosis: Eine prospektive, einarmige Pilotstudie

Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob die Calcineurin-Inhibitor-Therapie (ein Medikament, das häufig zur Verhinderung einer Abstoßung eingesetzt wird) bei Nierentransplantatempfängern mit einem relativ geringen Abstoßungsrisiko (bei denen es sich um Empfänger einer ersten Transplantation ohne Anzeichen einer Abstoßung handelt) sicher abgesetzt werden kann bereits bestehende Immunität gegen das Transplantat und eine gute HLA-Übereinstimmung mit dem Spender (keine Nichtübereinstimmung bei HLA-DQ)). Vor dem Absetzen der Calcineurin-Inhibitoren wird die verbleibende Therapie mit Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden optimiert. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

Ist dieser Ansatz im Hinblick auf die Vermeidung von Ablehnung sicher? Wird dieser Ansatz gut vertragen? Wird dieser Ansatz zu einer besseren Nierenfunktion und/oder anderen positiven Auswirkungen führen?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Forscher in dieser prospektiven, einarmigen offenen Interventionsstudie als Pilot immunruhende, nicht übereinstimmende Nierentransplantatempfänger mit Null-DQ zwischen 3 und 12 Monaten nach der Transplantation einschließen werden, die eine CNI-basierte Therapie mit Kortikosteroiden und MMF erhalten. Nach der Optimierung der MMF-Dosis, die auf eine MPA-AUC12 von 60 (±15) mg.h/L abzielt, werden die CNIs über einen Zeitraum von 4 Wochen reduziert und gestoppt. Die Prednisolon-Dosis wird am Tag des CNI-Entzugs für 14 Tage vorübergehend auf 10 mg/Tag erhöht und danach mit 5 mg/Tag fortgeführt. Das primäre Ergebnis ist eine durch Biopsie nachgewiesene Abstoßung 6 Monate nach dem CNI-Entzug. Sekundäre Ergebnisse werden andere Marker der Alloreaktivität (dnD-SA ohne klinische oder histologische Anzeichen einer Abstoßung), die Verträglichkeit von MMF im definierten Bereich, infektiöse Komplikationen und mögliche günstige Auswirkungen des CNI-Entzugs (auf GFR, tubuläre Funktion, Blut) untersuchen Druck, Lipidprofil und Diabetes).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekrutierung
        • University Hospital Antwerp
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Hauptermittler:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Vicky De Meyer, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Erwachsene ≥ 18 Jahre, die zwischen 3 und 12 Monaten vor dem Screening eine erste, nicht übereinstimmende Niere mit Null-HLA-DQ erhalten haben. ((Fehl)Matching basierend auf der breiten Eurotransplant-Match-Determinante für DQA1 und auf der geteilten Eurotransplant-Match-Determinante für DQB1
  • Die immunsuppressive Erhaltungstherapie sollte aus einem Calcineurin-Inhibitor (Tacrolimus oder Ciclosporin), MMF und Kortikosteroiden bestehen
  • Personen, die in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² basierend auf der CKD-EPI-Kreatinin-Cystatin-Gleichung beim Screening
  • Aktuelle HLA-Antikörpertests (<6 Wochen vor dem Screening)
  • Fehlen von DSA (MFI > 500) beim Screening und in allen historischen Proben
  • Keine subklinische Abstoßung bei einer Protokoll-Nierentransplantationsbiopsie gemäß den neuesten Banff-Kriterien (exkl. Borderline-Läsionen)
  • Aktuelle Beurteilung von CNI und MPA AUC (durchgeführt mindestens 8 Wochen nach der Transplantation, aber <12 Wochen vor dem Screening)
  • Kürzlich aufgetretene OGTT bei Patienten, die keine antidiabetische Therapie erhalten (vor <3 Monaten)

Ausschlusskriterien:

  • Erhalt einer nicht renalen Transplantation
  • HLA-Transplantation eines identischen Geschwisterspenders
  • ABO-inkompatible Nierentransplantation
  • cdc-PRA bei Transplantation > 50 %
  • Laufende Behandlung mit anderen Immunsuppressiva als CNI, MMF/MPA und Kortikosteroiden
  • Prophylaktische Therapie mit Valganciclovir
  • Vorgeschichte einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung
  • Unerklärlicher Anstieg der Kreatininämie um >20 % in den letzten 6 Wochen
  • Albuminurie > 1 g/Tag (basierend auf der letzten 24-Stunden-Urinsammlung vor maximal 6 Wochen)
  • Chronischer Durchfall oder Magen-Darm-Störungen, die die Aufnahme oder orale Medikation beeinträchtigen
  • Aktive Magengeschwürerkrankung
  • Aktive Hepatitis B-, Hepatitis C- oder humane Immundefizienzvirus-Infektion am Tag der Transplantation
  • Neue Malignitätsdiagnose seit der Transplantation, außer erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Patienten, die während der Studie nicht bereit sind, eine zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden (Männliche Patienten oder ihre unbehandelte Partnerin müssen während der My-Cophenolat-Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der MMF-Behandlung eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen, die schwanger werden können, müssen vor, während und für 6 Wochen nach Beendigung der MMF-Behandlung mindestens eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Entzug von Calcineurin-Inhibitoren bei Empfängern von Nierentransplantaten mit Null-HLA-DQ-Nichtübereinstimmung
Entzug des Calcineurin-Inhibitors, Fortsetzung mit einer konzentrationskontrollierten Mycophenolat-Dosis (AUC12-Zielwert 60 h.mg/L)
Arzneimittel: Absetzen des Calcineurin-Inhibitors, weiterhin konzentrationskontrolliertes Mycophenolatmofetil und Kortikosteroide.
Die Mycophenolatmofetil-Dosis wird auf eine AUC12 von 60 h.mg/L optimiert, danach wird der Calcineurin-Inhibitor abgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit einer durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßung
Zeitfenster: 26 Wochen nach dem CNI-Entzug
Eine Biopsie wird durchgeführt, wenn dies klinisch indiziert ist oder falls sich DSA entwickelt (gegen HLA-A, HLA-B, HLA-DR oder HLA-DQ mit einem MFI > 500 gerichtet und in einem wiederholten Test nach 6 Wochen (± 2 Wochen) bestehen bleibt). )), um eine subklinische Abstoßung auszuschließen.
26 Wochen nach dem CNI-Entzug

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit einer durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßung
Zeitfenster: 14 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Eine Biopsie wird durchgeführt, wenn dies klinisch indiziert ist oder falls sich DSA entwickelt (gegen HLA-A, HLA-B, HLA-DR oder HLA-DQ mit einem MFI > 500 gerichtet und in einem wiederholten Test nach 6 Wochen (± 2 Wochen) bestehen bleibt). )), um eine subklinische Abstoßung auszuschließen.
14 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Inzidenz von De-novo-Spender-spezifischen HLA-Antikörpern (dnDSA)
Zeitfenster: 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
• HLA-Antikörpertest (Luminex SAB): zu Studienbeginn (sofern nicht vor < 6 Wochen durchgeführt), Tag 98, Tag 182, Tag 364 (und bei Verdacht auf Abstoßung)
14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Verträglichkeit von MMF im definierten Bereich
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach CNI-Entzug
Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome und unerwünschte Ereignisse
bis zu 1 Jahr nach CNI-Entzug
Änderung der eGFR
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 (Tag des CNI-Entzugs) mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach dem CNI-Entzug
eGFR (CKDepi-Cystatin-Formel)
Vergleich von Tag 0 (Tag des CNI-Entzugs) mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach dem CNI-Entzug
Veränderung der Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 (Tag des CNI-Entzugs) mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach dem CNI-Entzug
24-Stunden-Kreatinin-Clearance
Vergleich von Tag 0 (Tag des CNI-Entzugs) mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach dem CNI-Entzug
Veränderung der Albuminurie
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Albuminurie in mg/Tag
Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin
Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung der Beta-2-Mikroglobulinurie
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Beta-2-Mikroglobulinurie in mg/Tag
Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Beta-2-Mikroglobulin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin
Zeitfenster: Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Beta-2-Mikroglobulin/Kreatinin-Verhältnis im Urin
Vergleich von Tag 0 mit 14 Wochen, 26 Wochen und 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung der arteriellen Hypertonie
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Blutdruck in mmHg
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung der Anzahl blutdrucksenkender Medikamente
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Anzahl blutdrucksenkender Medikamente
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Gesamtcholesterins im Serum
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Gesamtcholesterinspiegel (mg/dl)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des LDL-Cholesterins im Serum
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
LDL-Cholesterinspiegel (mg/dl)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Serum-HDL-Cholesterins
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
HDL-Cholesterinspiegel (mg/dl)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung der Nüchterntriglyceride im Serum
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Nüchtern-Triglyceridspiegel (mg/dl)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderter Bedarf an einer Statintherapie
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Art und Dosis der Statintherapie
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des HbA1C
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
HbA1C (%)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderter Bedarf an Antidiabetika
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Anzahl und Art der Antidiabetika
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Nüchternglukosespiegels
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Nüchternglukosespiegel (mg/dl)
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug
Körpergewicht in kg
Vergleich der Ausgangswerte mit 1 Jahr nach CNI-Entzug

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Ermittler

  • Hauptermittler: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Hauptermittler: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UZA-6402

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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