Терапия на основе микофенолата у реципиентов трансплантата почки без несоответствия HLA-DQ (MyQURE)
20 августа 2024 г. обновлено: University Hospital, Antwerp
Безопасность отмены ингибитора кальциневрина у реципиентов трансплантата почки с нулевым HLA-DQ-несоответствием при приеме дозы микофенолата с контролируемой концентрацией: проспективное пилотное исследование с одной группой
Цель этого клинического исследования — выяснить, можно ли безопасно прекратить терапию ингибиторами кальциневрина (препарат, обычно используемый для предотвращения отторжения) у реципиентов трансплантата почки с относительно низким риском отторжения (у реципиентов первого трансплантата, без каких-либо признаков отторжения). ранее существовавший иммунитет против трансплантата и хорошее совпадение HLA с донором (нет несоответствия по HLA-DQ)). Прежде чем прекратить прием ингибиторов кальциневрина, будет оптимизирована оставшаяся терапия микофенолата мофетилом и кортикостероидами. Основные вопросы, на которые она призвана ответить:
Безопасен ли этот подход с точки зрения предотвращения отторжения? Хорошо ли переносится такой подход? Приведет ли этот подход к улучшению функции почек и/или другим положительным эффектам?
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Таким образом, в это пилотное проспективное открытое интервенционное исследование с участием одной группы исследователи будут включать реципиентов почечного трансплантата с нулевым DQ, не соответствующими иммунитету, в период от 3 до 12 месяцев после трансплантации, которые находятся на схеме на основе CNI с кортикостероидами и MMF.
После оптимизации дозы MMF, нацеленной на AUC12 MPA 60 (±15) мг/ч, прием CNI будет постепенно снижаться и прекращаться в течение 4-недельного периода.
Доза преднизолона будет временно увеличена до 10 мг/день в день отмены CNI на 14 дней, а затем продолжится на дозе 5 мг/день.
Первичным результатом является подтвержденное биопсией отторжение через 6 месяцев после отмены CNI.
Вторичные результаты будут учитывать другие маркеры аллореактивности (dnD-SA без клинических или гистологических признаков отторжения), переносимость ММФ в определенном диапазоне, инфекционные осложнения и возможные благоприятные эффекты отмены CNI (на СКФ, канальцевую функцию, состояние крови). давление, липидный профиль и диабет).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rachel Hellemans, MD PhD
- Номер телефона: +3238213435
- Электронная почта: rachel.hellemans@uza.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hans de Fijter, MD PhD
- Номер телефона: +3238213435
- Электронная почта: nefrologie@uza.be
Места учебы
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
- Рекрутинг
- University Hospital Antwerp
-
Контакт:
- Rachel Hellemans, MD PhD
- Номер телефона: +3238213435
- Электронная почта: rachel.hellemans@uza.be
-
Главный следователь:
- Rachel Hellemans, MD PhD
-
Главный следователь:
- Hans de Fijter, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Vicky De Meyer, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
- Взрослые ≥ 18 лет, получившие первый трансплантат почки с нулевым HLA-DQ-несоответствием между 3 и 12 месяцами до скрининга. ((не)совпадение на основе широкого определителя соответствия евротрансплантата для DQA1 и раздельного определителя соответствия евротрансплантата для DQB1
- Поддерживающая иммуносупрессивная терапия должна состоять из ингибитора кальциневрина (такролимуса или циклоспорина), ММФ и кортикостероидов.
- субъекты, способные дать информированное согласие
- рСКФ ≥ 20 мл/мин/1,73 м² на основе уравнения креатинин-цистатин CKD-EPI при скрининге
- Недавнее тестирование на антитела к HLA (<6 недель до скрининга)
- Отсутствие DSA (MFI > 500) при скрининге и во всех исторических образцах.
- Отсутствие субклинического отторжения при протокольной биопсии трансплантата почки в соответствии с последними критериями Банфа (искл. пограничные поражения)
- Недавняя оценка CNI и AUC MPA (выполняется не менее чем через 8 недель после трансплантации, но <12 недель до скрининга)
- Недавняя ОГТТ у пациентов, не получавших противодиабетическую терапию (менее 3 месяцев назад)
Критерий исключения:
- Получение непочечного трансплантата
- Трансплантация донора HLA-идентичного брата и сестры
- Трансплантация почки, несовместимой по АВО
- cdc-PRA при трансплантации > 50%
- Продолжающееся лечение иммунодепрессантами, кроме CNI, MMF/MPA и кортикостероидов.
- Профилактическая терапия валганцикловиром.
- История острого отторжения, подтвержденного биопсией
- Необъяснимое повышение креатининемии >20% за последние 6 недель.
- Альбуминурия > 1 г/день (по данным последнего суточного сбора мочи максимум 6 недель назад)
- Хроническая диарея или желудочно-кишечные расстройства, которые мешают всасыванию или пероральному приему лекарств.
- Активная язвенная болезнь
- Активная инфекция гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека в день трансплантации
- Новый диагноз злокачественного новообразования после трансплантации, за исключением успешно вылеченной неметастатической базальной или плоскоклеточной карциномы кожи.
- Беременность или лактация
- Пациенты, не желающие использовать надежные противозачаточные средства во время исследования (Пациенты мужского пола или их партнерша, не получавшая лечения, должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения микофенолатом и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения ММФ. Пациентки женского пола, которые могут забеременеть, должны использовать хотя бы одну надежную форму контрацепции до, во время и в течение 6 недель после прекращения лечения ММФ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Отмена ингибиторов кальциневрина у реципиентов почечного трансплантата с нулевым HLA-DQ
отмена ингибитора кальциневрина, продолжить прием микофенолата в дозе с контролируемой концентрацией (целевой показатель AUC12 60 чмг/л)
|
Доза микофенолата мофетила будет оптимизирована до AUC12 60 мг/л, после чего ингибитор кальциневрина будет отменен.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: через 26 недель после отмены CNI
|
Биопсия будет проводиться по клиническим показаниям или в случае развития ДСА (направленного на HLA-A, HLA-B, HLA-DR или HLA-DQ с MFI > 500 и остающегося при повторном тесте через 6 недель (± 2 недели) )) для исключения субклинического отторжения.
|
через 26 недель после отмены CNI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отторжения, подтвержденного биопсией
Временное ограничение: через 14 недель и 1 год после отмены CNI
|
Биопсия будет проводиться по клиническим показаниям или в случае развития ДСА (направленного на HLA-A, HLA-B, HLA-DR или HLA-DQ с MFI > 500 и остающегося при повторном тесте через 6 недель (± 2 недели) )) для исключения субклинического отторжения.
|
через 14 недель и 1 год после отмены CNI
|
|
Частота появления донор-специфичных HLA-антител de novo (dnDSA)
Временное ограничение: через 14 недель, 26 недель и 1 год после отмены CNI
|
• Тестирование на антитела HLA (Luminex SAB): исходно (если не проводилось < 6 недель назад), на 98-й день, 182-й день, 364-й день (и в случае подозрения на отторжение)
|
через 14 недель, 26 недель и 1 год после отмены CNI
|
|
Переносимость ММФ в установленном диапазоне
Временное ограничение: до 1 года после отмены CNI
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов и нежелательные явления
|
до 1 года после отмены CNI
|
|
Изменение рСКФ
Временное ограничение: Сравнение дня 0 (дня отмены CNI) с 14 неделями, 26 неделями и 1 годом после отмены CNI.
|
рСКФ (формула CKDepi-цистатин)
|
Сравнение дня 0 (дня отмены CNI) с 14 неделями, 26 неделями и 1 годом после отмены CNI.
|
|
Изменение клиренса креатинина
Временное ограничение: Сравнение дня 0 (дня отмены CNI) с 14 неделями, 26 неделями и 1 годом после отмены CNI.
|
24-часовой клиренс креатинина
|
Сравнение дня 0 (дня отмены CNI) с 14 неделями, 26 неделями и 1 годом после отмены CNI.
|
|
Изменение альбуминурии
Временное ограничение: Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
Альбуминурия в мг/сут.
|
Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
|
Изменение соотношения альбумин/креатинин в моче.
Временное ограничение: Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
Соотношение альбумин/креатинин в моче
|
Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
|
Изменение бета-2-микроглобулинурии
Временное ограничение: Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
бета-2-микроглобулинурия в мг/день
|
Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
|
Изменение соотношения бета-2-микроглобулина/креатинина в моче
Временное ограничение: Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
Соотношение бета-2 микроглобулина/креатинина в моче
|
Сравнение дней от 0 до 14 недель, 26 недель и 1 года после отмены CNI.
|
|
Изменение артериальной гипертензии
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
Артериальное давление в мм рт.ст.
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение количества антигипертензивных препаратов
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
количество антигипертензивных препаратов
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение общего холестерина в сыворотке
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
общий уровень холестерина (мг/дл)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение уровня холестерина ЛПНП в сыворотке
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
Уровни холестерина ЛПНП (мг/дл)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение уровня холестерина ЛПВП в сыворотке
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
Уровень холестерина ЛПВП (мг/дл)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение уровня триглицеридов в сыворотке крови натощак
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
уровни триглицеридов натощак (мг/дл)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение потребности в терапии статинами
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
тип и доза терапии статинами
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение HbA1C
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
HbA1C (%)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение потребности в противодиабетических препаратах
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
количество и тип противодиабетических препаратов
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение уровня глюкозы натощак
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
уровень глюкозы натощак (мг/дл)
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
|
Изменение массы тела
Временное ограничение: Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
Масса тела в кг
|
Сравнение исходного уровня с 1 годом после отмены CNI
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
- Главный следователь: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UZA-6402
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .