Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op mycofenolaat gebaseerde therapie voor ontvangers van niertransplantaties zonder HLA-DQ-mismatch (MyQURE)

20 augustus 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Antwerp

Veiligheid van het terugtrekken van calcineurineremmers bij ontvangers van een nul-HLA DQ-mismatch-niertransplantatie met een concentratiegecontroleerde dosis mycofenolaat: een prospectieve, eenarmige pilotstudie

Het doel van deze klinische studie is om erachter te komen of de behandeling met calcineurineremmers (een medicijn dat vaak wordt gebruikt om afstoting te voorkomen) veilig kan worden gestopt bij ontvangers van een niertransplantaat met een relatief laag risico op afstoting (ontvangers van een eerste transplantatie, zonder enige tekenen van afstoting). reeds bestaande immuniteit tegen het transplantaat en een goede HLA-match met de donor (geen mismatch in HLA-DQ)). Voordat de calcineurineremmers worden stopgezet, zal de resterende therapie met mycofenolaatmofetil en corticosteroïden worden geoptimaliseerd. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Is deze aanpak veilig als het gaat om het voorkomen van afwijzing? Wordt deze aanpak goed verdragen? Zal deze aanpak leiden tot een betere nierfunctie en/of andere gunstige effecten?

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Samenvattend zullen de onderzoekers in deze pilot, prospectieve, eenarmige, open interventionele studie immuun-rustige zero-DQ-niet-overeenkomende niertransplantatieontvangers tussen 3-12 maanden na de transplantatie omvatten die een op CNI gebaseerd regime met corticosteroïden en MMF volgen. Na optimalisatie van de MMF-dosis, gericht op een MPA AUC12 van 60 (±15) mg.uur/l, zullen de CNI’s geleidelijk worden afgebouwd en gedurende een periode van vier weken worden stopgezet. De dosis prednisolon zal tijdelijk worden verhoogd tot 10 mg/dag op de dag van stopzetting van de CNI gedurende 14 dagen, en daarna worden voortgezet met 5 mg/dag. De primaire uitkomstmaat is door biopsie bewezen afstoting zes maanden na terugtrekking van de CNI. Secundaire uitkomsten zullen kijken naar andere markers van alloreactiviteit (dnD-SA zonder klinische of histologische tekenen van afstoting), verdraagbaarheid van MMF in het gedefinieerde bereik, infectieuze complicaties en mogelijke gunstige effecten van CNI-ontwenning (op GFR, tubulaire functie, bloedcirculatie). bloeddruk, lipidenprofiel en diabetes).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, 2650
        • Werving
        • University Hospital Antwerp
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Vicky De Meyer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar oud die tussen 3 en 12 maanden vóór de screening een eerste, nul-HLA-DQ-mismatch-niertransplantatie hebben ondergaan. ((mis)matching op basis van de brede Eurotransplant Match-determinant voor DQA1 en op de gesplitste Eurotransplant Match-determinant voor DQB1
  • Onderhoudsbehandeling met immunosuppressiva moet bestaan ​​uit een calcineurineremmer (tacrolimus of cyclosporine), MMF en corticosteroïden
  • proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73m² gebaseerd op CKD-EPI Creatinine-Cystatine-vergelijking bij screening
  • Recente HLA-antilichaamtesten (<6 weken vóór screening)
  • Afwezigheid van DSA (MFI > 500) bij screening en in alle historische monsters
  • Afwezigheid van subklinische afstoting op een protocol niertransplantatiebiopsie volgens de nieuwste Banff-criteria (excl. borderline-laesies)
  • Recente beoordeling van CNI en MPA AUC (uitgevoerd ten minste 8 weken na transplantatie, maar <12 weken vóór screening)
  • Recente OGTT bij patiënten die geen antidiabetische therapie krijgen (<3 maanden geleden)

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van een niet-niertransplantatie
  • HLA-donortransplantatie van identieke broer of zus
  • ABO-incompatibele niertransplantatie
  • cdc-PRA bij transplantatie > 50%
  • Voortdurende behandeling met andere immunosuppressiva dan CNI, MMF/MPA en corticosteroïden
  • Profylactische therapie met valganciclovir
  • Geschiedenis van door biopsie bewezen acute afstoting
  • Onverklaarbare stijging van creatininemie >20% gedurende de afgelopen 6 weken
  • Albuminurie > 1 g/dag (gebaseerd op de laatste 24-uurs urinecollectie van maximaal 6 weken geleden)
  • Chronische diarree of gastro-intestinale stoornissen die de absorptie of orale medicatie verstoren
  • Actieve maagzweer
  • Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of het humaan immunodeficiëntievirus op de dag van de transplantatie
  • Nieuwe diagnose van maligniteit sinds transplantatie, behalve succesvol behandeld niet-gemetastaseerd basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten die tijdens het onderzoek geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken (mannelijke patiënten of hun onbehandelde vrouwelijke partner moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met cofenolaat en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de MMF-behandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten vóór, tijdens en gedurende 6 weken na het stoppen van de MMF-behandeling ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Terugtrekking van calcineurineremmers bij nul-HLA DQ-mismatched niertransplantaatontvangers
staken van de calcineurineremmer, doorgaan met een concentratiegecontroleerde dosis mycofenolaat (AUC12 streefwaarde 60 u.mg/l)
Geneesmiddel: Stoppen met de calcineurineremmer, doorgaan met concentratiegecontroleerd mycofenolaatmofetil en corticosteroïden.
De dosis mycofenolaatmofetil zal worden geoptimaliseerd tot een AUC12 van 60 u.mg/l, waarna de calcineurineremmer zal worden stopgezet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van biopsie bewezen afstoting
Tijdsspanne: 26 weken na CNI-intrekking
Biopsie zal worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd, of in het geval dat DSA ontstaat (gericht tegen HLA-A, HLA-B, HLA-DR of HLA-DQ met een MFI > 500 en aanwezig blijft in een herhaalde test na 6 weken (± 2 weken). )) om subklinische afstoting uit te sluiten.
26 weken na CNI-intrekking

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van biopsie bewezen afstoting
Tijdsspanne: 14 weken en 1 jaar na de intrekking van de CNI
Biopsie zal worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd, of in het geval dat DSA ontstaat (gericht tegen HLA-A, HLA-B, HLA-DR of HLA-DQ met een MFI > 500 en aanwezig blijft in een herhaalde test na 6 weken (± 2 weken). )) om subklinische afstoting uit te sluiten.
14 weken en 1 jaar na de intrekking van de CNI
Incidentie van de novo donorspecifieke HLA-antilichamen (dnDSA)
Tijdsspanne: 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-intrekking
• HLA-antilichaamtesten (Luminex SAB): bij baseline (tenzij uitgevoerd < 6 weken geleden), dag 98, dag 182, dag 364 (en in geval van vermoedelijke afstoting)
14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-intrekking
Verdraagbaarheid van MMF binnen het gedefinieerde bereik
Tijdsspanne: tot 1 jaar na intrekking van de CNI
Gastro-intestinale symptoombeoordelingsschaal en bijwerkingen
tot 1 jaar na intrekking van de CNI
Verandering in eGFR
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 (dag van CNI-opname) met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
eGFR (CKDepi-cystatine-formule)
Vergelijking van dag 0 (dag van CNI-opname) met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in de creatinineklaring
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 (dag van CNI-opname) met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
24 uur creatinineklaring
Vergelijking van dag 0 (dag van CNI-opname) met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in albuminurie
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Albuminurie in mg/dag
Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in de verhouding albumine/creatinine in de urine
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Albumine/creatinine-verhouding in de urine
Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in bèta-2-microglobulinurie
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
bèta-2-microglobulinurie in mg/dag
Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in de verhouding bèta-2-microglobuline/creatinine in de urine
Tijdsspanne: Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
verhouding bèta-2-microglobuline/creatinine in de urine
Vergelijking van dag 0 met 14 weken, 26 weken en 1 jaar na CNI-opname
Verandering in arteriële hypertensie
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Bloeddruk in mmHg
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in het aantal antihypertensiva
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
aantal antihypertensiva
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in serumtotaalcholesterol
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
totaal cholesterolgehalte (mg/dl)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in serum-LDL-cholesterol
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
LDL-cholesterolwaarden (mg/dl)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in serum-HDL-cholesterol
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
HDL-cholesterolwaarden (mg/dl)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in serum-nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
nuchtere triglyceridenniveaus (mg/dl)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in de behoefte aan statinetherapie
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
type en dosis statinetherapie
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in HbA1C
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
HbA1C (%)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in de behoefte aan antidiabetica
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
aantal en soort antidiabetica
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in nuchtere glucosewaarden
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
nuchtere glucosespiegel (mg/dL)
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI
Lichaamsgewicht kg
Vergelijking van de basislijn met 1 jaar na de intrekking van de CNI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Hoofdonderzoeker: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UZA-6402

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren