Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mykofenolaattipohjainen hoito munuaissiirteen saajille, joilla ei ole HLA-DQ-yhteensopivuutta (MyQURE)

tiistai 20. elokuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Antwerp

Kalsineuriini-inhibiittorin vetäytymisen turvallisuus nolla-HLA-DQ-munuaissiirteen saaneilla, joilla on konsentraatiosäädelty mykofenolaattiannos: tuleva, yksikätinen pilottitutkimus

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko kalsineuriini-inhibiittorihoito (yleisesti hylkimisreaktion estämiseen käytetty lääke) lopettaa turvallisesti munuaisensiirron saajilla, joilla on suhteellisen pieni hyljintäriski (ensimmäisen siirron vastaanottajat, ilman merkkejä jo olemassa oleva immuniteetti siirrettä vastaan ​​ja hyvä HLA-vastaavuus luovuttajan kanssa (ei yhteensopivuutta HLA-DQ:ssa)). Ennen kalsineuriini-inhibiittoreiden lopettamista jäljellä oleva mykofenolaattimofetiili- ja kortikosteroidihoito optimoidaan. Tärkeimmät kysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:

Onko tämä lähestymistapa turvallinen hylkäämisen estämisen kannalta? Onko tämä lähestymistapa hyvin siedetty? Johtaako tämä lähestymistapa parempaan munuaisten toimintaan ja/tai muihin hyödyllisiin vaikutuksiin?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhteenvetona voidaan todeta, että tähän pilottitutkimukseen, prospektiiviseen, yksihaaraiseen avoimeen interventiotutkimukseen, tutkijat kattavat immuunijärjestelmän lepotilassa olevat nolla-DQ-sopimattomat munuaisensiirron vastaanottajat 3–12 kuukautta siirron jälkeen ja jotka käyttävät CNI-pohjaista hoito-ohjelmaa kortikosteroidien ja MMF:n kanssa. MMF-annoksen optimoinnin jälkeen, jonka tavoitteena on MPA AUC12 60 (±15) mg.h/l, CNI:t kapenevat ja pysäytetään 4 viikon aikana. Prednisolon-annosta nostetaan tilapäisesti 10 mg:aan vuorokaudessa CNI-poistopäivänä 14 päivän ajan ja jatketaan sen jälkeen annoksella 5 mg/vrk. Ensisijainen tulos on biopsialla todistettu hyljintä 6 kuukauden kuluttua CNI:n poistamisesta. Toissijaisissa tuloksissa tarkastellaan muita alloreaktiivisuuden markkereita (dnD-SA ilman kliinisiä tai histologisia hylkimismerkkejä), MMF:n siedettävyyttä määritellyllä alueella, tarttuvia komplikaatioita ja CNI-vieroituksen mahdollisia suotuisia vaikutuksia (GFR:ään, tubulustoimintoihin, vereen). paine, lipidiprofiili ja diabetes).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Hans de Fijter, MD PhD
  • Puhelinnumero: +3238213435
  • Sähköposti: nefrologie@uza.be

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Rekrytointi
        • University Hospital Antwerp
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rachel Hellemans, MD PhD
        • Päätutkija:
          • Hans de Fijter, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Vicky De Meyer, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • ≥ 18-vuotiaat aikuiset, joille on tehty ensimmäinen nolla-HLA-DQ-yhteensopimaton munuaisensiirto 3–12 kuukautta ennen seulontaa. ((väärin)sovitus perustuu laajaan Eurotransplant Match -määritteeseen DQA1:lle ja jaettuun Eurotransplant Match -määritteeseen DQB1:lle
  • Immunosuppressiivisen ylläpitohoidon tulee koostua kalsineuriini-inhibiittorista (takrolimuusi tai syklosporiini), MMF:stä ja kortikosteroideista
  • henkilöt, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen
  • eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m² perustuu CKD-EPI-kreatiniini-kystatiiniyhtälöön seulonnassa
  • Äskettäin tehty HLA-vasta-ainetesti (<6 viikkoa ennen seulontaa)
  • DSA:n puuttuminen (MFI > 500) seulonnassa ja kaikissa historiallisissa näytteissä
  • Subkliinisen hyljintäreaktion puuttuminen munuaisensiirtobiopsiasta uusimpien Banff-kriteerien mukaan (paitsi. rajaleesiot)
  • Äskettäinen CNI:n ja MPA:n AUC-arviointi (suoritettu vähintään 8 viikkoa elinsiirron jälkeen, mutta < 12 viikkoa ennen seulontaa, )
  • Äskettäinen OGTT potilailla, jotka eivät saa diabeteslääkehoitoa (<3 kuukautta sitten)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei-munuaisensiirron vastaanotto
  • HLA-identtisen sisaruksen luovuttajan siirto
  • ABO-yhteensopimaton munuaisensiirto
  • cdc-PRA siirrossa > 50 %
  • Jatkuva hoito muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuin CNI:llä, MMF/MPA:lla ja kortikosteroideilla
  • Ennaltaehkäisevä hoito valgansikloviirilla
  • Biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio historia
  • Kreatinemian selittämätön nousu >20 % viimeisen 6 viikon aikana
  • Albuminuria > 1g/vrk (perustuu viimeisimpään 24h virtsankeräykseen enintään 6 viikkoa sitten)
  • Krooninen ripuli tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka häiritsevät imeytymistä tai suun kautta otettavaa lääkettä
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirusinfektio siirtoistutuspäivänä
  • Uusi pahanlaatuisuusdiagnoosi transplantaation jälkeen, paitsi onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Raskaus tai imetys
  • Potilaat, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana (miespotilaiden tai heidän hoitamattoman naiskumppaninsa on käytettävä luotettavaa ehkäisyä my-kofenolaattihoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan MMF-hoidon lopettamisen jälkeen. Naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä vähintään yhtä luotettavaa ehkäisyä ennen MMF-hoidon lopettamista, sen aikana ja 6 viikon ajan sen jälkeen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kalsineuriinin estäjien poistaminen nolla-HLA-DQ-yhteensopimattomilta munuaisensiirron saajilta
kalsineuriini-inhibiittorin vieroitus, jatka pitoisuutta säädellyllä mykofenolaattiannoksella (AUC12-tavoite 60 h.mg/l)
Lääke: Kalsineuriini-inhibiittori lopetetaan, jatketaan pitoisuudeltaan säädeltyä mykofenolaattimofetiilin ja kortikosteroidien käyttöä.
Mykofenolaattimofetiilin annos optimoidaan AUC12-arvoon 60 h.mg/l, minkä jälkeen kalsineuriinin estäjä poistetaan käytöstä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biopsian todistetun hylkäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa CNI:n vetäytymisen jälkeen
Biopsia suoritetaan kliinisen aiheen mukaan tai DSA:n kehittyessä (kohdennettu HLA-A:ta, HLA-B:tä, HLA-DR:ää tai HLA-DQ:ta vastaan, kun MFI > 500 ja jää toistuvassa testissä 6 viikon kuluttua (± 2 viikkoa). )) subkliinisen hylkimisreaktion poissulkemiseksi.
26 viikkoa CNI:n vetäytymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biopsian todistetun hylkäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 14 viikon ja 1 vuoden kuluttua CNI:n poistamisesta
Biopsia suoritetaan kliinisen aiheen mukaan tai DSA:n kehittyessä (kohdennettu HLA-A:ta, HLA-B:tä, HLA-DR:ää tai HLA-DQ:ta vastaan, kun MFI > 500 ja jää toistuvassa testissä 6 viikon kuluttua (± 2 viikkoa). )) subkliinisen hylkimisreaktion poissulkemiseksi.
14 viikon ja 1 vuoden kuluttua CNI:n poistamisesta
De novo luovuttajaspesifisten HLA-vasta-aineiden (dnDSA) esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 viikon, 26 viikon ja 1 vuoden kuluttua CNI:n vetäytymisestä
• HLA-vasta-ainetesti (Luminex SAB): lähtötilanteessa (ellei sitä ole tehty < 6 viikkoa sitten), päivä 98, päivä 182, päivä 364 (ja jos epäillään hylkäämistä)
14 viikon, 26 viikon ja 1 vuoden kuluttua CNI:n vetäytymisestä
Rahamarkkinarahaston siedettävyys määritellyllä alueella
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi CNI:n vetäytymisen jälkeen
Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko ja haittatapahtumat
enintään 1 vuosi CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos eGFR:ssä
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 (CNI-peruuttamispäivä) 14 viikkoon, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI-peruuttamisen jälkeen
eGFR (CKDepi-kystatiinikaava)
Verrataan päivää 0 (CNI-peruuttamispäivä) 14 viikkoon, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI-peruuttamisen jälkeen
Muutos kreatiniinipuhdistumassa
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 (CNI-peruuttamispäivä) 14 viikkoon, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI-peruuttamisen jälkeen
24 tunnin kreatiniinipuhdistuma
Verrataan päivää 0 (CNI-peruuttamispäivä) 14 viikkoon, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI-peruuttamisen jälkeen
Muutos albuminuriassa
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Albuminuria mg/vrk
Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Muutos albumiini/kreatiniinisuhteessa virtsassa
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Albumiini/kreatiniini-suhde virtsassa
Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Muutos beeta-2-mikroglobulinuriassa
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
beeta-2-mikroglobulinuria mg/vrk
Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Muutos beeta-2-mikroglobuliini/kreatiniinisuhteessa virtsassa
Aikaikkuna: Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
beeta-2-mikroglobuliini/kreatiniini-suhde virtsassa
Verrataan päivää 0 viikkoon 14, 26 viikkoon ja 1 vuoteen CNI:n poistamisen jälkeen
Muutos valtimoverenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Verenpaine mmHg
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos verenpainelääkkeiden määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
verenpainelääkkeiden määrä
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Seerumin kokonaiskolesterolin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
kokonaiskolesteroliarvot (mg/dl)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos seerumin LDL-kolesterolissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
LDL-kolesteroliarvot (mg/dl)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Seerumin HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
HDL-kolesteroliarvot (mg/dl)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Seerumin paastotriglyseridien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
paastotriglyseridiarvot (mg/dl)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos statiinihoidon tarpeessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
statiinihoidon tyyppi ja annos
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos HbA1C:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
HbA1C (%)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Diabeteslääkkeiden tarpeen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
diabeteslääkkeiden määrä ja tyyppi
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Paastoglukoositasojen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
paastoglukoositaso (mg/dl)
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen
Kehon paino kg
Lähtötilanteen vertailu 1 vuoteen CNI:n vetäytymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Antwerp

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel Hellemans, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM
  • Päätutkija: Hans de Fijter, MD PhD, Antwerp University Hospital, Department of Nephrology, Drie Eikenstraat 655, 2650 Edegem, BELGIUM

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UZA-6402

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa