Účinky léčby ocrelizumabem na imunitní buňky v lymfatických uzlinách u roztroušené sklerózy (OCREFINA)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s protokolem studie
• Nezávislé lékařské posouzení ošetřujícího neurologa a rozhodnutí zahájit léčbu ocrelizumabem jako nejvhodnější standard péče o pacienta
• Diagnostika RR-MS s rozšířenou škálou stavu postižení (EDSS) 0-5,5 při zápisu
• Naivní léčba (tj. žádná předchozí léčba modifikující onemocnění)
• Trvání onemocnění od nástupu symptomů RS: méně než 15 let u pacientů s EDSS větším než 5,0 při screeningu
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat přijatelné antikoncepční metody během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce ocrelizumabu

Kritéria vyloučení:

Související s MS:

• Diagnóza sekundárně progresivní RS bez relapsů po dobu minimálně 1 roku.
• Diagnóza primárně progresivní RS.
• Předchozí léčba jakoukoli nemoc modifikující terapií RS.
• Předchozí nebo souběžná léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem nebo léčba jakýmkoli experimentálním postupem pro RS (např. léčba chronické cerebrospinální žilní nedostatečnosti).

Související s infekcí:

• Známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. HIV, syfilis, tuberkulóza).
• Anamnéza rekurentní aspirační pneumonie vyžadující antibiotickou léčbu.
• Anamnéza nebo známá přítomnost infekčních příčin myelopatie (např. syfilis, lymská borelióza, HTLV-1, myelopatie herpes zoster).
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou.

Související s rakovinou:

- Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních, in situ spinocelulárních karcinomů kůže a in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy, které byly vyříznuty a vyřešeny s doloženými čistými okraji na patologii).

Se zdravím žen:

• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

Další zdravotní stavy:

• Na systémovou antikoagulaci nebo známou poruchu srážlivosti krve.
• Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných drog během 24 týdnů před zařazením.
• Anamnéza nebo známá přítomnost systémových autoimunitních poruch, které potenciálně způsobují progresivní neurologické onemocnění (např. lupus, syndrom antifosfolipidových protilátek, Sjögrenův syndrom, Behçetova choroba).
• Jakékoli souběžné onemocnění, které může v průběhu studie vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
• Významné, nekontrolované onemocnění, jak je definováno směrnicemi AMA nebo podobně, jako je kardiovaskulární (včetně městnavého srdečního selhání – NYHA stupeň 3 nebo 4, srdeční arytmie), nekontrolovaná hypertenze, plicní (včetně chronické obstrukční plicní nemoci), ledvinové, jaterní, endokrinní ( včetně nekontrolovaného diabetes mellitus), gastrointestinálního nebo jiného závažného onemocnění.
• Známá přítomnost nebo historie jiných neurologických poruch
• Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozím stavem.
• Kontraindikace nebo intolerance perorálních nebo IV kortikosteroidů, včetně IV methylprednisolonu, podle národní etikety, včetně přecitlivělosti na kteroukoli složku léčiva.
• Předchozí léčba cyklofosfamidem, mitoxantronem, azathioprinem, mykofenolát mofetilem, cyklosporinem, metotrexátem, celotělovým ozářením nebo transplantací kostní dřeně.

Laboratoř:

• Pozitivní β-hCG v séru nebo moči.
• Pozitivní na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B [celkový HBcAb] potvrzená pozitivní virovou DNA polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]).
• AST nebo ALT více než dvojnásobek horní hranice normálu.
• Počet krevních destiček pod dolní hranicí normálu.
• Celkový počet bílých krvinek, včetně diferenciálního počtu, je pod spodní hranicí normálu.
• Absolutní počet neutrofilů pod dolní hranicí normy.
• Počet lymfocytů pod nižší úrovní normálu.
• Hladiny sérového IgG 18 % pod dolní hranicí normálu (LLN) a hladiny sérového IgM 8 % pod LLN.
• Absolutní počty CD4+ a CD8+ a poměr CD4:CD8 – v normálních mezích.