Efectos del tratamiento con ocrelizumab sobre las células inmunitarias de los ganglios linfáticos en la esclerosis múltiple (OCREFINA)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio.
• La evaluación médica independiente del neurólogo tratante y la decisión de iniciar el tratamiento con ocrelizumab para el paciente como estándar de atención más apropiado para el paciente.
• Diagnóstico de RR-MS con Escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS) 0-5,5 en el momento de la inscripción
• Sin tratamiento previo (es decir, sin terapia modificadora de la enfermedad previa)
• Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas de EM: menos de 15 años en pacientes con una EDSS superior a 5,0 en el momento del cribado
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la dosis final de ocrelizumab.

Criterio de exclusión:

Relacionado con la EM:

• Diagnóstico de EM secundaria progresiva sin recaídas durante al menos 1 año.
• Diagnóstico de EM primaria progresiva.
• Tratamiento previo con cualquier terapia modificadora de la enfermedad para la EM.
• Tratamiento previo o simultáneo con cualquier agente en investigación o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la EM (p. ej., tratamiento para la insuficiencia venosa cerebroespinal crónica).

Relacionados con la infección:

• Presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., VIH, sífilis, tuberculosis).
• Historia de neumonía por aspiración recurrente que requiere terapia con antibióticos.
• Historia o presencia conocida de causas infecciosas de mielopatía (p. ej., sífilis, enfermedad de Lyme, HTLV-1, mielopatía por herpes zóster).
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo la infección fúngica de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial. o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.

Relacionado con el cáncer:

- Historia de cáncer, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto células basales, carcinomas de piel de células escamosas in situ y carcinoma in situ de cuello uterino o útero que han sido extirpados y resueltos con márgenes limpios documentados en patología).

Relacionados con la salud de la mujer:

• Embarazada o lactante, o con intención de quedar embarazada durante el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Otras condiciones médicas:

• En tratamiento con anticoagulación sistémica o trastorno conocido de la coagulación sanguínea.
• Historia o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
• Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Historial de abuso de alcohol u otras drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la inscripción.
• Antecedentes o presencia conocida de trastornos autoinmunes sistémicos que puedan causar enfermedad neurológica progresiva (p. ej., lupus, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, síndrome de Sjögren, enfermedad de Behçet).
• Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticoides sistémicos o inmunosupresores durante el transcurso del estudio.
• Enfermedad significativa no controlada, según lo definido por las pautas de la AMA o similares, como cardiovascular (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva - grado 3 o 4 de la NYHA, arritmia cardíaca), hipertensión no controlada, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), renal, hepática, endocrina ( incluyendo diabetes mellitus no controlada), gastrointestinal o cualquier otra enfermedad significativa.
• Presencia conocida o antecedentes de otros trastornos neurológicos.
• Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
• Contraindicaciones o intolerancia a los corticosteroides orales o intravenosos, incluida la metilprednisolona intravenosa, según la etiqueta del país, incluida la hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del tratamiento.
• Tratamiento previo con ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina, metotrexato, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.

Laboratorio:

• β-hCG positiva en suero u orina.
• Positivo para hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo o anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb total] confirmado por reacción en cadena de la polimerasa de ADN viral [PCR] positiva).
• AST o ALT más de 2 veces el límite superior de lo normal.
• Recuento de plaquetas por debajo del límite inferior normal.
• Recuento total de glóbulos blancos, incluidos los recuentos diferenciales, por debajo del límite inferior de lo normal.
• Recuento absoluto de neutrófilos por debajo del límite inferior normal.
• Recuento de linfocitos por debajo del nivel normal.
• Niveles de IgG sérica 18% por debajo del límite inferior normal (LIN) y niveles de IgM sérica 8% por debajo del LIN.
• Recuentos absolutos de CD4+ y CD8+ y relación CD4:CD8, dentro de los límites normales.