Effekter av Ocrelizumab-behandling på immunceller i lymfeknuter ved multippel sklerose (OCREFINA)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og være i samsvar med studieprotokollen
• Den behandlende nevrologens uavhengige medisinske vurdering og beslutning om å starte pasienten med ocrelizumab-behandling som den mest hensiktsmessige standarden for omsorg for pasienten
• Diagnose av RR-MS med utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) 0-5,5 ved påmelding
• Behandlingsnaiv (dvs. ingen tidligere sykdomsmodifiserende terapi)
• Sykdomsvarighet fra utbruddet av MS-symptomer: mindre enn 15 år hos pasienter med en EDSS større enn 5,0 ved screening
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste dosen av ocrelizumab

Ekskluderingskriterier:

MS-relatert:

• Diagnose av sekundær progressiv MS uten tilbakefall i minst 1 år.
• Diagnose av primær progressiv MS.
• Tidligere behandling med enhver sykdomsmodifiserende behandling for MS.
• Tidligere eller samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller behandling med en hvilken som helst eksperimentell prosedyre for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens).

Infeksjonsrelatert:

• Kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. HIV, syfilis, tuberkulose).
• Historie med tilbakevendende aspirasjonspneumoni som krever antibiotikabehandling.
• Historie eller kjent tilstedeværelse av smittsomme årsaker til myelopati (f.eks. syfilis, borreliose, HTLV-1, herpes zoster myelopati).
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjon i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket.

Kreftrelatert:

- Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle, in situ plateepitelkarsinomer i huden og in situ karsinomer i livmorhalsen eller livmoren som har blitt skåret ut og løst med dokumenterte rene marginer på patologi).

Kvinners helserelatert:

• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.

Andre medisinske tilstander:

• Ved systemisk antikoagulasjon eller kjent blodproppforstyrrelse.
• Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
• Anamnese med alkohol- eller annet rusmisbruk innen 24 uker før påmelding.
• Anamnese eller kjent tilstedeværelse av systemiske autoimmune lidelser, som potensielt kan forårsake progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. lupus, anti-fosfolipid-antistoffsyndrom, Sjögrens syndrom, Behçets sykdom).
• Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.
• Betydelig, ukontrollert sykdom, som definert av AMA-retningslinjer eller lignende, slik som kardiovaskulær (inkludert kongestiv hjertesvikt - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrollert hypertensjon, lunge (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin ( inkludert ukontrollert diabetes mellitus), gastrointestinal eller annen betydelig sykdom.
• Kjent tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser
• Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før baseline.
• Kontraindikasjoner for, eller intoleranse overfor, orale eller IV-kortikosteroider, inkludert IV metylprednisolon, i henhold til landsetiketten, inkludert overfølsomhet overfor noen av behandlingsmedisinens bestanddeler.
• Tidligere behandling med cyklofosfamid, mitoksantron, azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin, metotreksat, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon.

Laboratorium:

• Positivt serum eller urin β-hCG.
• Positiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt eller hepatitt B kjerneantistoff [totalt HBcAb] bekreftet av positiv viral DNA-polymerasekjedereaksjon [PCR]).
• AST eller ALT mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
• Blodplateantall under nedre normalgrense.
• Totalt antall hvite blodlegemer, inkludert differensialtall, under nedre normalgrense.
• Absolutt nøytrofiltall under nedre normalgrense.
• Lymfocyttantall under lavere normalnivå.
• Nivåer av serum IgG 18 % under nedre normalgrense (LLN) og nivåer av serum IgM 8 % under LLN.
• Absolutte CD4+- og CD8+-teller og CD4:CD8-forhold - innenfor normale grenser.