Effekter af Ocrelizumab-behandling på immunceller i lymfeknuder ved multipel sklerose (OCREFINA)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og være i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen
• Den behandlende neurologs uafhængige medicinske vurdering og beslutning om at indlede patienten i ocrelizumab-behandling som den mest passende standard for pleje for patienten
• Diagnose af RR-MS med udvidet handicapstatusskala (EDSS) 0-5,5 ved tilmelding
• Behandlingsnaiv (dvs. ingen tidligere sygdomsmodificerende behandling)
• Sygdomsvarighed fra starten af ​​MS-symptomer: mindre end 15 år hos patienter med en EDSS større end 5,0 ved screening
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af ocrelizumab

Ekskluderingskriterier:

MS-relateret:

• Diagnose af sekundær progressiv MS uden tilbagefald i mindst 1 år.
• Diagnose af primær progressiv MS.
• Forudgående behandling med enhver sygdomsmodificerende behandling for MS.
• Tidligere eller samtidig behandling med ethvert forsøgsmiddel eller behandling med en hvilken som helst eksperimentel procedure for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insufficiens).

Infektionsrelateret:

• Kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. HIV, syfilis, tuberkulose).
• Anamnese med tilbagevendende aspirationspneumoni, der kræver antibiotikabehandling.
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af infektiøse årsager til myelopati (f.eks. syfilis, borreliose, HTLV-1, herpes zoster myelopati).
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektion i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger før baseline-besøget eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline besøg.

Kræftrelateret:

- Anamnese med cancer, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle, in situ pladecellekarcinomer i huden og in situ karcinomer i livmoderhalsen eller livmoderen, der er blevet skåret ud og løst med dokumenterede rene patologimargener).

Kvinders sundhedsrelateret:

• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

Andre medicinske tilstande:

• Ved systemisk anti-koagulation eller kendt blodkoagulationsforstyrrelse.
• Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Anamnese med alkohol- eller andet stofmisbrug inden for 24 uger før tilmelding.
• Anamnese eller kendt tilstedeværelse af systemiske autoimmune lidelser, der potentielt kan forårsage progressiv neurologisk sygdom (f.eks. lupus, anti-phospholipid antistofsyndrom, Sjögrens syndrom, Behçets sygdom).
• Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen.
• Betydelig, ukontrolleret sygdom, som defineret af AMA-retningslinjer eller lignende, såsom kardiovaskulær (herunder kongestiv hjerteinsufficiens - NYHA grad 3 eller 4, hjertearytmi), ukontrolleret hypertension, pulmonal (herunder kronisk obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin ( inklusive ukontrolleret diabetes mellitus), gastrointestinal eller enhver anden væsentlig sygdom.
• Kendt tilstedeværelse eller historie af andre neurologiske lidelser
• Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før baseline.
• Kontraindikationer for eller intolerance over for orale eller IV-kortikosteroider, herunder IV methylprednisolon, ifølge landemærket, herunder overfølsomhed over for en hvilken som helst af behandlingens lægemiddelbestanddele.
• Tidligere behandling med cyclophosphamid, mitoxantron, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, methotrexat, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation.

Laboratorium:

• Positivt serum eller urin β-hCG.
• Positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv eller hepatitis B kerneantistof [total HBcAb] bekræftet ved positiv viral DNA polymerase kædereaktion [PCR]).
• AST eller ALT mere end 2 gange den øvre normalgrænse.
• Blodpladetal under nedre normalgrænse.
• Totalt antal hvide blodlegemer, inklusive differentialtal, under den nedre normalgrænse.
• Absolut neutrofiltal under nedre normalgrænse.
• Lymfocyttal under lavere niveau af normal.
• Niveauer af serum IgG 18 % under den nedre grænse for normal (LLN) og niveauer af serum IgM 8 % under LLN.
• Absolutte CD4+- og CD8+-tal og CD4:CD8-forhold - inden for normale grænser.