Effecten van behandeling met ocrelizumab op immuuncellen in lymfeklieren bij multiple sclerose (OCREFINA)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• De onafhankelijke medische beoordeling van de behandelende neuroloog en de beslissing om de patiënt een behandeling met ocrelizumab te geven als de meest geschikte zorgstandaard voor de patiënt
• Diagnose van RR-MS met Expanded Disability Status Scale (EDSS) 0-5,5 bij inschrijving
• Behandelingsnaïef (d.w.z. geen eerdere ziektemodificerende therapie)
• Ziekteduur vanaf het begin van MS-symptomen: minder dan 15 jaar bij patiënten met een EDSS groter dan 5,0 bij screening
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ocrelizumab

Uitsluitingscriteria:

MS-gerelateerd:

• Diagnose van secundair progressieve MS zonder recidieven gedurende minimaal 1 jaar.
• Diagnose van primaire progressieve MS.
• Voorafgaande behandeling met een ziektemodificerende therapie voor MS.
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of behandeling met een experimentele procedure voor MS (bijvoorbeeld behandeling voor chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie).

Infectiegerelateerd:

• Bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. HIV, syfilis, tuberculose).
• Geschiedenis van recidiverende aspiratiepneumonie waarvoor antibioticatherapie nodig is.
• Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van infectieuze oorzaken van myelopathie (bijv. syfilis, ziekte van Lyme, HTLV-1, herpes zoster-myelopathie).
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar met uitzondering van schimmelinfectie van de nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek.

Kanker gerelateerd:

- Voorgeschiedenis van kanker, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals of de baarmoeder die zijn weggesneden en opgelost met gedocumenteerde schone marges op de pathologie).

Gezondheidsgerelateerd voor vrouwen:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben.

Andere medische aandoeningen:

• Bij systemische antistollingsmiddelen of een bekende bloedstollingsstoornis.
• Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immuundeficiëntie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van alcohol- of andere drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van systemische auto-immuunziekten, die mogelijk progressieve neurologische ziekten kunnen veroorzaken (bijv. lupus, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, syndroom van Sjögren, ziekte van Behçet).
• Elke bijkomende ziekte waarvoor tijdens het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig kan zijn.
• Significante, ongecontroleerde ziekte, zoals gedefinieerd door AMA-richtlijnen of soortgelijke, zoals cardiovasculair (inclusief congestief hartfalen - NYHA graad 3 of 4, hartritmestoornissen), ongecontroleerde hypertensie, pulmonaal (inclusief chronische obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene ( inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), gastro-intestinale of enige andere significante ziekte.
• Bekende aanwezigheid of geschiedenis van andere neurologische aandoeningen
• Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie.
• Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of IV-corticosteroïden, waaronder IV methylprednisolon, volgens het landlabel, inclusief overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het behandelingsgeneesmiddel.
• Eerdere behandeling met cyclofosfamide, mitoxantron, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclosporine, methotrexaat, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie.

Laboratorium:

• Positief serum of urine β-hCG.
• Positief voor hepatitis B (hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] positief of hepatitis B kernantilichaam [totaal HBcAb] bevestigd door positieve virale DNA-polymerasekettingreactie [PCR]).
• AST of ALT meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
• Aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal.
• Het totale aantal witte bloedcellen, inclusief differentiële aantallen, ligt onder de ondergrens van normaal.
• Absoluut aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal.
• Aantal lymfocyten onder het lagere niveau van normaal.
• Niveaus van serum IgG 18% onder de ondergrens van normaal (LLN) en niveaus van serum IgM 8% onder de LLN.
• Absoluut CD4+- en CD8+-aantal en CD4:CD8-verhouding - binnen normale grenzen.