Efeitos do tratamento com ocrelizumabe nas células imunológicas dos gânglios linfáticos na esclerose múltipla (OCREFINA)

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar em conformidade com o protocolo do estudo
• A avaliação médica independente do neurologista responsável pelo tratamento e a decisão de iniciar o paciente com tratamento com ocrelizumabe como padrão de tratamento mais apropriado para o paciente
• Diagnóstico de EM-RR com Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) 0-5,5 na inscrição
• Sem tratamento prévio (ou seja, nenhuma terapia modificadora da doença anterior)
• Duração da doença desde o início dos sintomas de EM: menos de 15 anos em pacientes com EDSS superior a 5,0 na triagem
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período de tratamento e durante 6 meses após a dose final de ocrelizumab

Critério de exclusão:

Relacionado à EM:

• Diagnóstico de EM secundária progressiva sem recidivas há pelo menos 1 ano.
• Diagnóstico de EM progressiva primária.
• Tratamento prévio com qualquer terapia modificadora da doença para EM.
• Tratamento prévio ou concomitante com qualquer agente experimental ou tratamento com qualquer procedimento experimental para EM (por exemplo, tratamento para insuficiência venosa cerebrospinal crônica).

Relacionado à infecção:

• Presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, HIV, sífilis, tuberculose).
• História de pneumonia aspirativa recorrente que requer terapia antibiótica.
• História ou presença conhecida de causas infecciosas de mielopatia (por exemplo, sífilis, doença de Lyme, HTLV-1, mielopatia por herpes zoster).
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecção fúngica do leito ungueal) ou qualquer episódio grave de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos nas 4 semanas anteriores à consulta inicial ou antibióticos orais nas 2 semanas anteriores à consulta inicial.

Relacionado ao câncer:

- História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais, carcinomas espinocelulares in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou útero que foram excisados ​​​​e resolvidos com margens limpas documentadas na patologia).

Relacionado à saúde da mulher:

• Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro ou na urina nos 14 dias anteriores ao início do medicamento do estudo.

Outras condições médicas:

• Em anticoagulação sistêmica ou distúrbio de coagulação sanguínea conhecido.
• História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
• História de abuso de álcool ou outras drogas nas 24 semanas anteriores à inscrição.
• História ou presença conhecida de doenças autoimunes sistêmicas, potencialmente causando doença neurológica progressiva (por exemplo, lúpus, síndrome do anticorpo antifosfolípide, síndrome de Sjögren, doença de Behçet).
• Qualquer doença concomitante que possa exigir tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o curso do estudo.
• Doença significativa e não controlada, conforme definido pelas diretrizes da AMA ou similar, como cardiovascular (incluindo insuficiência cardíaca congestiva - grau 3 ou 4 da NYHA, arritmia cardíaca), hipertensão não controlada, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica), renal, hepática, endócrina ( incluindo diabetes mellitus não controlada), gastrointestinal ou qualquer outra doença significativa.
• Presença conhecida ou história de outros distúrbios neurológicos
• Terapia com corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
• Contra-indicações ou intolerância a corticosteróides orais ou intravenosos, incluindo metilprednisolona intravenosa, de acordo com a bula do país, incluindo hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes do medicamento de tratamento.
• Tratamento prévio com ciclofosfamida, mitoxantrona, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea.

Laboratório:

• β-hCG sérico ou urinário positivo.
• Positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo ou anticorpo central da hepatite B [HBcAb total] confirmado por reação em cadeia da DNA polimerase viral [PCR] positiva).
• AST ou ALT mais de 2 vezes o limite superior do normal.
• Contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal.
• Contagem total de glóbulos brancos, incluindo contagens diferenciais, abaixo do limite inferior do normal.
• Contagem absoluta de neutrófilos abaixo do limite inferior do normal.
• Contagem de linfócitos abaixo do nível inferior do normal.
• Níveis de IgG sérica 18% abaixo do limite inferior do normal (LIN) e níveis de IgM sérica 8% abaixo do LIN.
• Contagens absolutas de CD4+ e CD8+ e relação CD4:CD8 - dentro dos limites normais.