Влияние лечения окрелизумабом на иммунные клетки лимфатических узлов при рассеянном склерозе (OCREFINA)

Критерии включения:

• Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.
• Независимая медицинская оценка лечащего невролога и решение о назначении пациенту лечения окрелизумабом как наиболее подходящего стандарта лечения пациента.
• Диагностика RR-MS с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) 0–5,5 при зачислении
• Не получавшие лечения (т.е. отсутствие предшествующей терапии, модифицирующей заболевание)
• Продолжительность заболевания с момента появления симптомов рассеянного склероза: менее 15 лет у пациентов с EDSS более 5,0 при скрининге.
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы окрелизумаба.

Критерий исключения:

Связанные с MS:

• Диагноз вторично-прогрессирующий РС без рецидивов в течение не менее 1 года.
• Диагностика первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
• Предварительное лечение любой терапией, модифицирующей течение рассеянного склероза.
• Предыдущее или одновременное лечение любым исследуемым агентом или лечение любой экспериментальной процедурой рассеянного склероза (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности).

Связанные с инфекцией:

• Известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, ВИЧ, сифилиса, туберкулеза).
• Рецидивирующая аспирационная пневмония в анамнезе, требующая антибиотикотерапии.
• В анамнезе или известное наличие инфекционных причин миелопатии (например, сифилиса, болезни Лайма, HTLV-1, опоясывающего герпеса).
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция (включая туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковую инфекцию ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель до исходного визита. или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита.

Связанные с раком:

- Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки или матки in situ, которые были удалены и решены с документально подтвержденными чистыми краями патологии).

Связанные с женским здоровьем:

• Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

Другие медицинские условия:

• При применении системных антикоагулянтов или известных нарушениях свертываемости крови.
• Первичный или вторичный иммунодефицит в анамнезе или активный в настоящее время.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• История злоупотребления алкоголем или другими наркотиками в течение 24 недель до включения в программу.
• В анамнезе или известное наличие системных аутоиммунных нарушений, потенциально вызывающих прогрессирующие неврологические заболевания (например, волчанка, синдром антифосфолипидных антител, синдром Шегрена, болезнь Бехчета).
• Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать хронического лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
• Серьезное неконтролируемое заболевание, определенное в руководствах AMA или аналогичных, например сердечно-сосудистое (включая застойную сердечную недостаточность - 3 или 4 степени по NYHA, сердечную аритмию), неконтролируемую гипертензию, легочную (включая хроническую обструктивную болезнь легких), почечную, печеночную, эндокринную ( включая неконтролируемый сахарный диабет), желудочно-кишечные или любые другие серьезные заболевания.
• Известное наличие или история других неврологических расстройств.
• Системная терапия кортикостероидами в течение 4 недель до исходного уровня.
• Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая внутривенный метилпреднизолон, согласно инструкции в стране, включая гиперчувствительность к любому из компонентов лечебного препарата.
• Предыдущее лечение циклофосфамидом, митоксантроном, азатиоприном, микофенолата мофетилом, циклоспорином, метотрексатом, общее облучение тела или трансплантация костного мозга.

Лаборатория:

• Положительный результат на β-ХГЧ в сыворотке или моче.
• Положительный результат на гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] или ядро ​​антитела против гепатита B [общее количество HBcAb], подтвержденное положительным результатом полимеразной цепной реакции вирусной ДНК [ПЦР]).
• АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
• Количество тромбоцитов ниже нижней границы нормы.
• Общее количество лейкоцитов, включая дифференциальное количество, ниже нижней границы нормы.
• Абсолютное количество нейтрофилов ниже нижней границы нормы.
• Количество лимфоцитов ниже нижнего уровня нормы.
• Уровни сывороточных IgG на 18% ниже нижней границы нормы (НГН) и уровни сывороточных IgM на 8% ниже НГН.
• Абсолютное количество CD4+ и CD8+ и соотношение CD4:CD8 - в пределах нормы.