Okrelitsumabihoidon vaikutukset immuunisoluihin imusolmukkeissa multippeliskleroosissa (OCREFINA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
• Hoitavan neurologin riippumaton lääketieteellinen arviointi ja päätös aloittaa potilaalle okrelitsumabihoito potilaalle sopivimpana hoidon standardina
• RR-MS-diagnoosi, jossa on laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 0-5,5 ilmoittautumisen yhteydessä
• Hoitamaton (esim. ei aikaisempaa sairautta muokkaavaa hoitoa)
• Taudin kesto MS-oireiden alkamisesta: alle 15 vuotta potilailla, joiden EDSS on yli 5,0 seulonnassa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen okrelitsumabiannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

MS liittyen:

• Toissijaisesti etenevän MS-taudin diagnoosi ilman relapsia vähintään 1 vuoden ajan.
• Primaarisen etenevän MS-taudin diagnoosi.
• Aikaisempi hoito millä tahansa MS-tautia modifioivalla hoidolla.
• Aiempi tai samanaikainen hoito millä tahansa tutkittavalla aineella tai hoito millä tahansa kokeellisella MS-taudin hoidolla (esim. kroonisen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminnan hoito).

Infektioon liittyvä:

• Tunnettu toistuva tai krooninen infektio (esim. HIV, kuppa, tuberkuloosi).
• Toistuva aspiraatiokeuhkokuume, joka vaatii antibioottihoitoa.
• Myelopatian (esim. kuppa, Lymen tauti, HTLV-1, herpes zoster myelopatia) aiemmat tai tiedossa olevat tarttuvien syiden esiintyminen.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektiota) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä ennen lähtökäyntiä tai oraalisia antibiootteja 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.

syöpään liittyvä:

- Aiempi syöpä, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinooma, jotka on leikattu ja korjattu, ja patologia on dokumentoitu puhtaana).

Naisten terveyteen liittyvät asiat:

• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Muut lääketieteelliset tilat:

• Systeeminen antikoagulaatio tai tunnettu veren hyytymishäiriö.
• Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäyttö 24 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin tai tiedossa olevat systeemiset autoimmuunihäiriöt, jotka voivat aiheuttaa etenevää neurologista sairautta (esim. lupus, anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Sjögrenin oireyhtymä, Behçetin tauti).
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana.
• Merkittävä, hallitsematon sairaus, sellaisena kuin se on määritelty AMA:n ohjeissa tai vastaavassa, kuten kardiovaskulaarinen (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta - NYHA-aste 3 tai 4, sydämen rytmihäiriö), hallitsematon verenpainetauti, keuhkoahtauma (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaiset, maksat, endokriiniset mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus), maha-suolikanavan tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus.
• Muiden neurologisten häiriöiden tunnettu esiintyminen tai historia
• Systeeminen kortikosteroidihoito 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
• Vasta-aiheet tai intoleranssi oraalisille tai suonensisäisille kortikosteroideille, mukaan lukien IV metyyliprednisoloni, maamerkinnän mukaan, mukaan lukien yliherkkyys jollekin hoitolääkkeen aineosalle.
• Aikaisempi hoito syklofosfamidilla, mitoksantronilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, metotreksaatilla, koko kehon säteilytys tai luuytimensiirto.

Laboratorio:

• Positiivinen seerumin tai virtsan β-hCG.
• Positiivinen hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen tai hepatiitti B ydinvasta-aine [kokonais HBcAb] vahvistettu positiivisella viruksen DNA-polymeraasiketjureaktiolla [PCR]).
• AST tai ALT yli 2 kertaa normaalin yläraja.
• Verihiutalemäärä alle normaalin alarajan.
• Valkosolujen kokonaismäärä, mukaan lukien erotusarvot, alle normaalin alarajan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle normaalin alarajan.
• Lymfosyyttien määrä alle normaalin tason.
• Seerumin IgG-tasot 18 % normaalin alarajan (LLN) alapuolella ja seerumin IgM-tasot 8 % LLN:n alapuolella.
• Absoluuttiset CD4+- ja CD8+-luvut ja CD4:CD8-suhde - normaalirajoissa.