Auswirkungen der Ocrelizumab-Behandlung auf Immunzellen in Lymphknoten bei Multipler Sklerose (OCREFINA)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
• Die unabhängige medizinische Beurteilung und Entscheidung des behandelnden Neurologen, den Patienten mit der Behandlung mit Ocrelizumab als am besten geeignete Standardbehandlung für den Patienten zu beginnen
• Diagnose von RR-MS mit erweiterter Behinderungsstatusskala (EDSS) 0–5,5 bei der Einschreibung
• Behandlungsnaiv (d. h. keine vorherige krankheitsmodifizierende Therapie)
• Krankheitsdauer ab Beginn der MS-Symptome: weniger als 15 Jahre bei Patienten mit einem EDSS von mehr als 5,0 beim Screening
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis von Ocrelizumab

Ausschlusskriterien:

MS-bezogen:

• Diagnose einer sekundär fortschreitenden MS ohne Rückfälle seit mindestens einem Jahr.
• Diagnose der primär fortschreitenden MS.
• Vorherige Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie gegen MS.
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Behandlung mit einem experimentellen Verfahren für MS (z. B. Behandlung chronischer cerebrospinaler Veneninsuffizienz).

Infektionsbedingt:

• Bekanntes Vorliegen einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. HIV, Syphilis, Tuberkulose).
• Vorgeschichte einer rezidivierenden Aspirationspneumonie, die eine Antibiotikatherapie erforderte.
• Anamnese oder bekanntes Vorhandensein infektiöser Ursachen einer Myelopathie (z. B. Syphilis, Lyme-Borreliose, HTLV-1, Herpes-Zoster-Myelopathie).
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektion des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch erfordert oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch.

Krebsbedingt:

- Krebs in der Vorgeschichte, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome (außer Basalzellen, In-situ-Plattenepithelkarzinome der Haut und In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter, die herausgeschnitten und mit dokumentierten sauberen Rändern der Pathologie behoben wurden).

Bezogen auf die Gesundheit von Frauen:

• Schwanger oder stillend oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.

Andere medizinische Bedingungen:

• Unter systemischer Antikoagulation oder bekannter Blutgerinnungsstörung.
• Anamnese oder aktuell aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder anderem Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung.
• Anamnese oder bekanntes Vorliegen systemischer Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine fortschreitende neurologische Erkrankung verursachen (z. B. Lupus, Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, Sjögren-Syndrom, Behçet-Krankheit).
• Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann.
• Signifikante, unkontrollierte Erkrankung im Sinne der AMA-Richtlinien oder ähnlich, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz – NYHA Grad 3 oder 4, Herzrhythmusstörungen), unkontrollierter Bluthochdruck, pulmonale (einschließlich chronisch obstruktive Lungenerkrankung), renale, hepatische, endokrine ( einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus), Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen.
• Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte anderer neurologischer Störungen
• Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Kontraindikationen oder Unverträglichkeit gegenüber oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, einschließlich intravenösem Methylprednisolon, gemäß Länderetikett, einschließlich Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Behandlungsmedikaments.
• Vorherige Behandlung mit Cyclophosphamid, Mitoxantron, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Methotrexat, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation.

Labor:

• Positives Serum- oder Urin-β-hCG.
• Positiv für Hepatitis B (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Kernantikörper [Gesamt-HBcAb], bestätigt durch positive virale DNA-Polymerasekettenreaktion [PCR]).
• AST oder ALT mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts.
• Die Thrombozytenzahl liegt unter der unteren Normgrenze.
• Die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, einschließlich Differenzialzahlen, liegt unter der unteren Normgrenze.
• Die absolute Neutrophilenzahl liegt unter der unteren Normgrenze.
• Die Lymphozytenzahl liegt unter dem unteren Normalwert.
• Serum-IgG-Spiegel 18 % unter der unteren Normgrenze (LLN) und Serum-IgM-Spiegel 8 % unter dem LLN.
• Absolute CD4+- und CD8+-Zahlen und CD4:CD8-Verhältnis – innerhalb normaler Grenzen.