Effetti del trattamento con Ocrelizumab sulle cellule immunitarie nei linfonodi nella sclerosi multipla (OCREFINA)

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto e di essere conforme al protocollo dello studio
• Valutazione medica indipendente del neurologo curante e decisione di avviare il paziente al trattamento con ocrelizumab come standard di cura più appropriato per il paziente
• Diagnosi di SM-RR con la scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0-5,5 al momento dell'arruolamento
• Naïve al trattamento (ad es. nessuna precedente terapia modificante la malattia)
• Durata della malattia dall'esordio dei sintomi della SM: meno di 15 anni nei pazienti con un EDSS maggiore di 5,0 allo screening
• Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale di ocrelizumab

Criteri di esclusione:

Correlati alla SM:

• Diagnosi di SM secondariamente progressiva senza recidive da almeno 1 anno.
• Diagnosi di SM progressiva primaria.
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia modificante la malattia per la SM.
• Trattamento precedente o concomitante con qualsiasi agente sperimentale o trattamento con qualsiasi procedura sperimentale per la SM (ad esempio, trattamento per l'insufficienza venosa cerebrospinale cronica).

Correlati all'infezione:

• Presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad esempio HIV, sifilide, tubercolosi).
• Storia di polmonite da aspirazione ricorrente che richiede terapia antibiotica.
• Anamnesi o presenza nota di cause infettive di mielopatia (ad es. Sifilide, malattia di Lyme, HTLV-1, mielopatia da herpes zoster).
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma esclusa l'infezione fungina del letto ungueale) o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda ospedalizzazione o trattamento con antibiotici IV entro 4 settimane prima della visita basale o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima della visita basale.

Correlati al cancro:

- Storia di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto carcinomi basocellulari, carcinomi a cellule squamose in situ della pelle e carcinoma in situ della cervice o dell'utero che sono stati asportati e risolti con margini puliti documentati sulla patologia).

Relativi alla salute delle donne:

• Incinta o in allattamento o che intende iniziare una gravidanza durante lo studio
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero o sulle urine entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio.

Altre condizioni mediche:

• Su anticoagulanti sistemici o disturbi noti della coagulazione del sangue.
• Storia di o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
• Storia di abuso di alcol o altre droghe nelle 24 settimane precedenti l'iscrizione.
• Anamnesi o presenza nota di disturbi autoimmuni sistemici, che potenzialmente causano malattie neurologiche progressive (ad es. Lupus, sindrome da anticorpi anti-fosfolipidi, sindrome di Sjögren, malattia di Behçet).
• Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori nel corso dello studio.
• Malattia significativa e non controllata, come definita dalle linee guida AMA o simili, come cardiovascolare (inclusa insufficienza cardiaca congestizia - grado 3 o 4 NYHA, aritmia cardiaca), ipertensione non controllata, polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva cronica), renale, epatica, endocrina ( compreso il diabete mellito non controllato), gastrointestinale o qualsiasi altra malattia significativa.
• Presenza nota o storia di altri disturbi neurologici
• Terapia sistemica con corticosteroidi entro 4 settimane prima del basale.
• Controindicazioni o intolleranza ai corticosteroidi orali o IV, incluso il metilprednisolone IV, secondo l'etichetta del paese, inclusa l'ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco terapeutico.
• Precedente trattamento con ciclofosfamide, mitoxantrone, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, metotrexato, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo.

Laboratorio:

• β-hCG sierico o urinario positivo.
• Positivo per l'epatite B (anticorpo dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb totale] confermato dalla reazione a catena della polimerasi del DNA virale [PCR] positiva).
• AST o ALT più di 2 volte il limite superiore della norma.
• Conta piastrinica inferiore al limite inferiore della norma.
• Conta totale dei globuli bianchi, comprese le conte differenziali, inferiore al limite inferiore della norma.
• Conta assoluta dei neutrofili inferiore al limite inferiore della norma.
• Conta dei linfociti inferiore al livello normale.
• Livelli di IgG sieriche 18% sotto il limite inferiore della norma (LLN) e livelli di IgM sierici 8% sotto l'LLN.
• Conta assoluta di CD4+ e CD8+ e rapporto CD4:CD8 - entro limiti normali.