Effets du traitement par l'ocrelizumab sur les cellules immunitaires des ganglions lymphatiques de la sclérose en plaques (OCREFINA)

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole de l'étude
• Évaluation médicale indépendante du neurologue traitant et décision d'initier le patient à un traitement par ocrelizumab comme norme de soins la plus appropriée pour le patient.
• Diagnostic de RR-MS avec échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) 0-5,5 au moment de l'inscription
• Naïf de traitement (c.-à-d. aucun traitement de fond antérieur)
• Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de SEP : moins de 15 ans chez les patients présentant un EDSS supérieur à 5,0 au moment du dépistage
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose d'ocrelizumab.

Critère d'exclusion:

Lié à la SP :

• Diagnostic de SEP secondaire progressive sans rechute depuis au moins 1 an.
• Diagnostic de la SEP primaire progressive.
• Traitement préalable avec un traitement de fond pour la SEP.
• Traitement antérieur ou concomitant avec un agent expérimental ou traitement avec une procédure expérimentale pour la SEP (par exemple, traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique).

Lié aux infections :

• Présence connue d'une infection récurrente ou chronique (par exemple, VIH, syphilis, tuberculose).
• Antécédents de pneumonie par aspiration récurrente nécessitant un traitement antibiotique.
• Antécédents ou présence connue de causes infectieuses de myélopathie (par exemple, syphilis, maladie de Lyme, HTLV-1, myélopathie herpès zoster).
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection (y compris la tuberculose ou la maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion de l'infection fongique du lit des ongles) ou tout épisode d'infection majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant la visite de référence. ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence.

Lié au cancer :

- Antécédents de cancer, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires, in situ carcinomes épidermoïdes de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'utérus qui ont été excisés et résolus avec des marges nettes documentées sur la pathologie).

Concernant la santé des femmes :

• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.

Autres conditions médicales :

• Sous anticoagulation systémique ou trouble connu de la coagulation sanguine.
• Antécédents ou déficit immunitaire primaire ou secondaire actuellement actif.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 24 semaines précédant l'inscription.
• Antécédents ou présence connue de maladies auto-immunes systémiques, pouvant causer une maladie neurologique évolutive (par exemple, lupus, syndrome des anticorps anti-phospholipides, syndrome de Sjögren, maladie de Behçet).
• Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs au cours de l'étude.
• Maladie importante et incontrôlée, telle que définie par les directives de l'AMA ou similaire, telle que cardiovasculaire (y compris insuffisance cardiaque congestive - NYHA grade 3 ou 4, arythmie cardiaque), hypertension non contrôlée, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique), rénale, hépatique, endocrinienne ( y compris le diabète sucré non contrôlé), gastro-intestinal ou toute autre maladie importante.
• Présence connue ou antécédents d'autres troubles neurologiques
• Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le départ.
• Contre-indications ou intolérance aux corticostéroïdes oraux ou IV, y compris la méthylprednisolone IV, selon l'étiquette du pays, y compris une hypersensibilité à l'un des constituants du médicament de traitement.
• Traitement antérieur par cyclophosphamide, mitoxantrone, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, méthotrexate, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse.

Laboratoire:

• Sérum ou urine positif β-hCG.
• Positif pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif ou anticorps central de l'hépatite B [HBcAb total] confirmé par réaction en chaîne par ADN polymérase virale [PCR] positive).
• AST ou ALT plus de 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale.
• Nombre total de globules blancs, y compris le nombre différentiel, inférieur à la limite inférieure de la normale.
• Nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale.
• Nombre de lymphocytes inférieur au niveau inférieur à la normale.
• Niveaux d'IgG sériques 18 % inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN) et niveaux d'IgM sériques 8 % inférieurs à la LLN.
• Comptes absolus de CD4+ et CD8+ et rapport CD4:CD8 - dans les limites normales.