Wpływ leczenia okrelizumabem na komórki odpornościowe w węzłach chłonnych w stwardnieniu rozsianym (OCREFINA)

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
• Niezależna ocena lekarska neurologa prowadzącego i decyzja o rozpoczęciu leczenia okrelizumabem jako najbardziej odpowiedniego standardu opieki dla pacjenta
• Diagnoza RR-MS za pomocą rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) 0–5,5 w momencie włączenia
• Nieleczeni wcześniej (tj. brak wcześniejszej terapii modyfikującej przebieg choroby)
• Czas trwania choroby od wystąpienia objawów stwardnienia rozsianego: mniej niż 15 lat u pacjentów z EDSS większym niż 5,0 w badaniu przesiewowym
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki okrelizumabu

Kryteria wyłączenia:

Powiązane ze stwardnieniem rozsianym:

• Rozpoznanie wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego bez nawrotów przez co najmniej 1 rok.
• Diagnoza pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią modyfikującą przebieg stwardnienia rozsianego.
• Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub leczenie jakąkolwiek procedurą eksperymentalną stwardnienia rozsianego (np. leczenie przewlekłej mózgowo-rdzeniowej niewydolności żylnej).

Związane z infekcją:

• Znana obecność nawracającego lub przewlekłego zakażenia (np. HIV, kiła, gruźlica).
• Historia nawracającego zachłystowego zapalenia płuc wymagającego antybiotykoterapii.
• Historia lub znana obecność zakaźnych przyczyn mielopatii (np. kiła, borelioza, HTLV-1, mielopatia półpaśca).
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa lub inna infekcja (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub doustne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.

Związane z rakiem:

- Historia raka, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub macicy, które zostały wycięte i wyleczone z udokumentowanym czystym marginesem patologii).

Związane ze zdrowiem kobiet:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Inne schorzenia:

• W przypadku ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego lub znanych zaburzeń krzepnięcia krwi.
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności w wywiadzie lub obecnie aktywny.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Historia nadużywania alkoholu lub innych narkotyków w ciągu 24 tygodni przed rejestracją.
• Występujące lub znane układowe choroby autoimmunologiczne, które mogą powodować postępującą chorobę neurologiczną (np. toczeń, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, zespół Sjögrena, choroba Behçeta).
• Jakakolwiek choroba współistniejąca, która może wymagać przewlekłego leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania.
• Istotna, niekontrolowana choroba w rozumieniu wytycznych AMA lub podobnych, np. sercowo-naczyniowa (w tym zastoinowa niewydolność serca – stopień 3 lub 4 NYHA, zaburzenia rytmu serca), niekontrolowane nadciśnienie, płucne (w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc), nerkowe, wątrobowe, endokrynologiczne ( w tym niekontrolowana cukrzyca), przewodu pokarmowego lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby.
• Znana obecność lub historia innych zaburzeń neurologicznych
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową.
• Przeciwwskazania lub nietolerancja kortykosteroidów doustnych lub dożylnych, w tym metyloprednizolonu dożylnie, zgodnie z etykietą krajową, w tym nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku leczniczego.
• Wcześniejsze leczenie cyklofosfamidem, mitoksantronem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, metotreksatem, napromieniowanie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego.

Laboratorium:

• Dodatni wynik β-hCG w surowicy lub moczu.
• Dodatni wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [całkowite HBcAb] potwierdzone dodatnią wirusową reakcją łańcuchową polimerazy DNA [PCR]).
• AST lub ALT ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Liczba płytek krwi poniżej dolnej granicy normy.
• Całkowita liczba białych krwinek, w tym liczba różnicowa, poniżej dolnej granicy normy.
• Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej dolnej granicy normy.
• Liczba limfocytów poniżej dolnej granicy normy.
• Poziomy IgG w surowicy 18% poniżej dolnej granicy normy (LLN) i poziomy IgM w surowicy 8% poniżej LLN.
• Bezwzględna liczba CD4+ i CD8+ oraz stosunek CD4:CD8 – w granicach normy.