Allotransplantace příštítných tělísek pro těžkou refrakterní hypoparatyreózu

Protokol pro transplantaci příštítných tělísek od zemřelého dárce byl vyvinut ve spolupráci s University Health Network Ajmera Transplant Center v Torontu, příslušnými zúčastněnými stranami a předložen výboru pro inovace a REB ke schválení. Schválení Health Canada bylo získáno v rámci stávajících předpisů pro buněčné tkáně a orgány v rámci provinční agentury pro odběr orgánů.

Toto je pilotní, perspektivní série případů. Zahrnuje kohortu pacientů s hypoparatyreózou, kteří podstoupí transplantaci příštítných tělísek od neurologicky zemřelého dárce. V této studii není žádná kontrolní skupina.

Do této studie budou zařazeni pacienti s permanentní refrakterní hypoparatyreózou po totální tyreoidektomii, aby podstoupili transplantaci příštítných tělísek od neurologicky zemřelého dárce. Kritéria pro zařazení jsou pacienti, kteří v minulosti prodělali totální tyreoidektomii s biochemickým hypoparatyreoidismem a symptomatickou hypokalcémií (necitlivost, brnění nebo jiné neurologické symptomy) vyžadující denní vysokou dávku vápníku (vyšší než 2000 mg za den), vitamin D (vyšší než 2 mcg kalcitriol za den) suplementace a/nebo přerušovaná IV infuze vápníku. Pacienti, kteří mají být zařazeni, musí selhat v tomto lékařském řízení po alespoň 1 roce léčby a musí splňovat standardní kritéria pro transplantaci orgánu.

Všichni pacienti absolvují alespoň jednu předoperační kliniku s endokrinologickým, endokrinologickým a transplantačním týmem pro komplexní posouzení. Při této předoperační návštěvě bude provedena základní krevní analýza, jak je uvedeno v protokolu studie. Pacient bude také vyšetřen psychiatrem a provede veškerý nezbytný komplexní screening rakoviny odpovídající věku podle standardního transplantačního protokolu. Úplnost předtransplantačních vakcinací (pneumokoky, HBV, chřipka, Tdap, HAV) bude v případě potřeby posouzena a zajištěna v koordinaci s poskytovatelem primární péče. Pokud se na základě předtransplantačního zpracování bude mít za to, že účastník splňuje kritéria vyloučení a není vhodný pro transplantaci, bude to s účastníkem prodiskutováno a bude ze studie vyřazen. Účastníci budou informováni o nutnosti splnit dříve uvedená standardní transplantační kritéria během procesu informovaného souhlasu.

Jakmile bude k dispozici potenciální dárce, transplantační tým rozhodne, zda je dárce vhodný pro účastníka studie. Byl vyvinut přísný protokol pro výběr dárce a transplantaci. Kritéria dárce zaměřená na minimalizaci infekčních a imunologických rizik (HLA párování). Anamnéza hyperparatyreózy (primární, sekundární nebo terciární) bude také vyšetřována u dárce, protože přítomnost hyperparatyreózy by byla vylučujícím kritériem pro získání jejich příštítných tělísek pro tuto studii. Pokud se dárce hodí pro účastníka studie, bude účastník kontaktován a bude koordinováno načasování odběru a příjezdu pacienta do TGH. Odběrový tým pak ve vhodném načasování odebere veškerou tkáň příštítných tělísek pomocí standardních chirurgických technik a tkáň bude uchovávána v roztoku pro konzervaci orgánů ve sterilním vzorkovém pohárku s chladným ischemickým časem kratším než 2 hodiny.

Účastník studie bude přijat do nemocnice pod týmem Multi Organ Transplant v TGH a bude převezen na operační sál k chirurgickému zákroku. Výkon bude proveden v lokální anestezii za použití dobře definované techniky v nedominantním m. brachioradialis. Délka operace se odhaduje na méně než hodinu. Pacient se bude zotavovat v PACU a po ukončení procedury bude převezen zpět na oddělení k pokračování v imunosupresivní léčbě podle zavedeného protokolu UHN Multiorgánové transplantace. Po celonočním sledování bude pacient den po operaci propuštěn domů.

Pacient bude propuštěn domů 1. den po operaci a následná kontrola bude uspořádána na 3. a 7. den za účelem monitorování kalciového profilu a odpovědi na léčbu. Dlouhodobé sledování pacienta bude probíhat 1, 3 a 12 měsíců po operaci endokrinologickými, endokrinologickými a transplantačními týmy.

Primárními výsledky studie je zhodnotit zlepšení hypoparatyreózy hodnocené biochemicky a symptomy pacienta se sekundárními výsledky včetně rizika chirurgických komplikací.