Alloprzeszczep przytarczyc w ciężkiej, opornej na leczenie niedoczynności przytarczyc

We współpracy z University Health Network Ajmera Transplant Center w Toronto i odpowiednimi stronami zainteresowanymi opracowano protokół przeszczepienia przytarczyc od zmarłego dawcy, a następnie przedstawiono go komisji ds. innowacji i REB do zatwierdzenia. Zatwierdzenie Health Canada uzyskano w ramach istniejących przepisów dotyczących tkanek i narządów obowiązujących w regionalnej agencji pobierania narządów.

Jest to pilotażowa, perspektywiczna seria przypadków. Obejmuje kohortę pacjentów z niedoczynnością przytarczyc, którzy zostaną poddani przeszczepieniu przytarczyc od dawcy zmarłego neurologicznie. W tym badaniu nie ma grupy kontrolnej.

Do badania włączeni zostaną pacjenci z trwałą, oporną na leczenie niedoczynnością przytarczyc po całkowitej tyreoidektomii, którzy zostaną poddani przeszczepieniu przytarczyc od dawcy zmarłego neurologicznie. Kryteriami włączenia są pacjenci, którzy przeszli wcześniej całkowitą tyreoidektomię, jednocześnie z biochemiczną niedoczynnością przytarczyc i objawową hipokalcemią (drętwienie, mrowienie lub inne objawy neurologiczne), wymagającymi codziennych dużych dawek wapnia (większych niż 2000 mg na dzień), witaminy D (większej niż 2 mcg kalcytriol dziennie) suplementacja i/lub przerywany dożylny wlew wapnia. Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do badania musieli przejść pomyślnie leczenie farmakologiczne po co najmniej 1 roku leczenia i spełniać standardowe kryteria otrzymania przeszczepu narządu.

Wszyscy pacjenci odbędą co najmniej jedną przedoperacyjną wizytę w poradni z zespołem chirurgii endokrynologicznej, endokrynologicznej i transplantacyjnej w celu kompleksowej oceny. Podczas tej wizyty przedoperacyjnej zostaną przeprowadzone wyjściowe badania krwi, zgodnie z protokołem badania. Pacjent zostanie również poddany ocenie psychiatrycznej i przejdzie wszelkie niezbędne, odpowiednie do wieku, kompleksowe badania przesiewowe w kierunku nowotworu, zgodnie ze standardowym protokołem przeszczepiania. Kompletność szczepień przed przeszczepieniem (pneumokoki, HBV, grypa, Tdap, HAV) zostanie sprawdzona i w razie potrzeby uzgodniona w porozumieniu z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej pacjentów. Jeżeli na podstawie badań przed przeszczepieniem uzna się, że uczestnik spełnia kryteria wykluczenia i nie nadaje się do przeszczepu, zostanie to omówione z uczestnikiem i zostanie on wycofany z badania. Uczestnicy zostaną poinformowani o konieczności spełnienia wymienionych wcześniej standardowych kryteriów przeszczepienia w trakcie procesu świadomej zgody.

Gdy potencjalny dawca stanie się dostępny, zespół transplantacyjny podejmie decyzję, czy dawca pasuje do uczestnika badania. Opracowano rygorystyczny protokół selekcji dawców i przeszczepiania. Kryteria dawcy mające na celu minimalizację ryzyka zakaźnego i immunologicznego (dopasowanie HLA). U dawcy zostanie również zbadana historia nadczynności przytarczyc (pierwotnej, wtórnej lub trzeciorzędowej), ponieważ obecność nadczynności przytarczyc będzie stanowić kryterium wykluczenia z pobrania przytarczyc do tego badania. Jeśli dawca pasuje do uczestnika badania, skontaktujemy się z uczestnikiem i uzgodnimy termin pobrania i przybycia pacjenta do TGH. Następnie zespół pobierający w odpowiednim czasie pobierze całą tkankę przytarczyc przy użyciu standardowych technik chirurgicznych, a tkanka będzie przechowywana w roztworze do konserwacji narządów w sterylnym pojemniku na próbki z czasem niedokrwienia na zimno krótszym niż 2 godziny.

Uczestnik badania zostanie przyjęty do szpitala w ramach zespołu przeszczepu wielonarządowego TGH i zabrany na salę operacyjną w celu przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego. Zabieg zostanie wykonany w znieczuleniu miejscowym, z zastosowaniem ściśle określonej techniki, w obrębie niedominującego mięśnia ramienno-promieniowego. Czas trwania operacji szacuje się na mniej niż godzinę. Pacjent będzie wracał do zdrowia w PACU, a po zakończeniu zabiegu zostanie przeniesiony z powrotem na oddział w celu kontynuacji terapii immunosupresyjnej zgodnie z ustalonym protokołem przeszczepu wielonarządowego UHN. Po całonocnej obserwacji pacjent zostanie wypisany do domu następnego dnia po operacji.

Pacjent zostanie wypisany do domu w 1. dniu po operacji, a wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na 3. i 7. dzień w celu monitorowania profilu wapnia i odpowiedzi na leczenie. Długoterminowa obserwacja pacjenta będzie miała miejsce 1, 3 i 12 miesięcy po operacji z udziałem zespołów chirurgii endokrynologicznej, endokrynologicznej i transplantacyjnej.

Głównymi wynikami badania jest ocena poprawy w zakresie niedoczynności przytarczyc ocenianej na podstawie biochemii oraz objawów pacjenta z wtórnymi wynikami, w tym ryzykiem powikłań chirurgicznych.