Nebenschilddrüsen-Allotransplantation bei schwerem refraktärem Hypoparathyreoidismus

Ein Protokoll für die Nebenschilddrüsentransplantation verstorbener Spender wurde mit dem University Health Network Ajmera Transplant Centre in Toronto und relevanten Interessengruppen entwickelt und dem Innovationsausschuss und dem REB zur Genehmigung vorgelegt. Die Genehmigung von Health Canada wurde im Rahmen der bestehenden Zellgewebe- und Organvorschriften der Organbeschaffungsbehörde der Provinz eingeholt.

Dies ist eine prospektive Pilot-Fallserie. Es umfasst eine Kohorte von Patienten mit Hypoparathyreoidismus, die sich einer Nebenschilddrüsentransplantation von einem neurologisch verstorbenen Spender unterziehen werden. In dieser Studie gibt es keine Kontrollgruppe.

Patienten mit permanentem refraktärem Hypoparathyreoidismus nach totaler Thyreoidektomie werden in diese Studie aufgenommen, um sich einer Nebenschilddrüsentransplantation von einem neurologisch verstorbenen Spender zu unterziehen. Einschlusskriterien sind Patienten, die sich zuvor einer totalen Thyreoidektomie mit biochemischem Hypoparathyreoidismus und symptomatischer Hypokalzämie (Taubheitsgefühl, Kribbeln oder andere neurologische Symptome) unterzogen haben und täglich eine hohe Dosis Kalzium (mehr als 2000 mg pro Tag), Vitamin D (mehr als 2 µg) benötigen Calcitriol pro Tag) Ergänzung und/oder intermittierende intravenöse Calciuminfusion. Patienten für die Aufnahme müssen diese medizinische Behandlung nach mindestens einem Jahr Behandlung nicht bestanden haben und die Standardkriterien für den Erhalt einer Organtransplantation erfüllen.

Alle Patienten erhalten mindestens einen präoperativen Klinikbesuch beim Team für endokrine Chirurgie, Endokrinologie und Transplantation zur umfassenden Beurteilung. Bei diesem präoperativen Besuch werden grundlegende Blutuntersuchungen durchgeführt, wie im Studienprotokoll beschrieben. Der Patient wird außerdem psychiatrisch untersucht und führt gemäß dem Standardtransplantationsprotokoll alle erforderlichen, altersgerechten umfassenden Krebsvorsorgeuntersuchungen durch. Die Vollständigkeit der Impfungen vor der Transplantation (Pneumokokken, HBV, Influenza, Tdap, HAV) wird überprüft und bei Bedarf in Abstimmung mit dem Hausarzt des Patienten vereinbart. Wenn aufgrund der Untersuchung vor der Transplantation davon ausgegangen wird, dass ein Teilnehmer die Ausschlusskriterien erfüllt und nicht für eine Transplantation geeignet ist, wird dies mit dem Teilnehmer besprochen und er wird aus der Studie ausgeschlossen. Die Teilnehmer werden während des Einwilligungsverfahrens über die Notwendigkeit informiert, die zuvor aufgeführten Standardtransplantationskriterien zu erfüllen.

Sobald ein potenzieller Spender verfügbar ist, entscheidet das Transplantationsteam, ob der Spender für einen Studienteilnehmer geeignet ist. Es wurde ein strenges Protokoll für die Spenderauswahl und Transplantation entwickelt. Spenderkriterien zur Minimierung infektiöser und immunologischer Risiken (HLA-Matching). Eine Vorgeschichte von Hyperparathyreoidismus (primär, sekundär oder tertiär) wird beim Spender ebenfalls untersucht, da das Vorliegen eines Hyperparathyreoidismus ein Ausschlusskriterium für die Beschaffung seiner Nebenschilddrüsen für diese Studie wäre. Wenn der Spender zu einem Studienteilnehmer passt, wird der Teilnehmer kontaktiert und der Zeitpunkt der Entnahme und Ankunft des Patienten am TGH wird koordiniert. Das Beschaffungsteam wird dann mit angemessener Zeitplanung das gesamte Nebenschilddrüsengewebe mithilfe standardmäßiger chirurgischer Techniken beschaffen und das Gewebe in einer Organkonservierungslösung in einem sterilen Probenbecher mit einer kalten Ischämiezeit von weniger als 2 Stunden aufbewahren.

Der Studienteilnehmer wird vom Multiorgantransplantationsteam des TGH ins Krankenhaus eingeliefert und für den chirurgischen Eingriff in den Operationssaal gebracht. Der Eingriff wird unter örtlicher Betäubung mit einer genau definierten Technik im nicht dominanten Musculus brachioradialis durchgeführt. Die Dauer der Operation wird auf weniger als eine Stunde geschätzt. Der Patient erholt sich auf der Intensivstation und wird nach Abschluss des Eingriffs zur Fortsetzung der immunsuppressiven Therapie gemäß einem etablierten UHN-Multiorgantransplantationsprotokoll auf die Station zurückverlegt. Nach der Überwachung über Nacht wird der Patient am Tag nach der Operation nach Hause entlassen.

Der Patient wird am ersten Tag nach der Operation nach Hause entlassen und am dritten und siebten Tag werden Nachuntersuchungen zur Überwachung des Kalziumprofils und des Ansprechens auf die Behandlung durchgeführt. Die langfristige Nachsorge des Patienten erfolgt 1, 3 und 12 Monate nach der Operation durch die Teams für endokrine Chirurgie, Endokrinologie und Transplantation.

Die primären Ergebnisse der Studie bestehen darin, die Verbesserung des Hypoparathyreoidismus anhand der Biochemie und der Patientensymptome zu beurteilen, mit sekundären Ergebnissen, einschließlich des Risikos chirurgischer Komplikationen.