Alotransplante de paratireoide para hipoparatireoidismo refratário grave

Um protocolo para transplante de paratireoide de doador falecido foi desenvolvido com o University Health Network Ajmera Transplant Centre em Toronto, partes interessadas relevantes, e apresentado ao comitê de inovação e ao REB para aprovação. A aprovação da Health Canada foi obtida no âmbito dos regulamentos existentes sobre tecidos celulares e órgãos da agência provincial de aquisição de órgãos.

Esta é uma série de casos piloto e prospectiva. Inclui uma coorte de pacientes com hipoparatireoidismo que serão submetidos a transplante de paratireoide de um doador neurologicamente falecido. Não há grupo de controle neste estudo.

Pacientes com hipoparatireoidismo refratário permanente após tireoidectomia total serão incluídos neste estudo para serem submetidos a transplante de paratireoide de um doador neurologicamente falecido. Os critérios de inclusão são pacientes que tiveram uma tireoidectomia total anterior com hipoparatireoidismo bioquímico e hipocalcemia sintomática (dormência, formigamento ou outros sintomas neurológicos) que necessitam de altas doses diárias de cálcio (superior a 2.000 mg por dia), vitamina D (superior a 2 mcg de calcitriol por dia) suplementação e/ou infusão IV intermitente de cálcio. Os pacientes para inclusão devem ter falhado neste tratamento médico após pelo menos 1 ano de tratamento e atender aos critérios padrão para receber transplante de órgãos.

Todos os pacientes terão pelo menos uma consulta clínica pré-operatória com a equipe de cirurgia endócrina, endocrinologia e transplante para avaliação abrangente. Os exames de sangue iniciais serão realizados nesta visita pré-operatória, conforme descrito no protocolo do estudo. O paciente também será avaliado por psiquiatria e completará qualquer triagem abrangente de câncer apropriada para a idade necessária, de acordo com o protocolo de transplante padrão. A integridade das vacinações pré-transplante (pneumococo, HBV, influenza, Tdap, HAV) será revisada e organizada em coordenação com o prestador de cuidados primários dos pacientes, conforme necessário. Se, com base na investigação pré-transplante, um participante for considerado que atende aos critérios de exclusão e não é adequado para transplante, isso será discutido com o participante, e ele será retirado do estudo. Os participantes serão informados da necessidade de cumprir os critérios de transplante padrão listados anteriormente durante o processo de consentimento informado.

Assim que um doador potencial estiver disponível, a equipe de transplante decidirá se o doador é compatível com o participante do estudo. Foi desenvolvido um protocolo rigoroso para seleção de doadores e transplante. Critérios do doador que visam minimizar os riscos infecciosos e imunológicos (correspondência HLA). Uma história de hiperparatireoidismo (primário, secundário ou terciário) também será rastreada no doador, pois a presença de hiperparatireoidismo seria um critério de exclusão para adquirir suas glândulas paratireoides para este estudo. Se o doador for compatível com um participante do estudo, o participante será contatado e o momento da recuperação e a chegada do paciente ao TGH serão coordenados. A equipe de aquisição irá então, no momento apropriado, adquirir todo o tecido da paratireoide usando técnicas cirúrgicas padrão e o tecido será mantido em solução de preservação de órgãos em um copo de amostra estéril com um tempo de isquemia fria inferior a 2 horas.

O participante do estudo será internado no hospital sob a equipe de Transplante de Múltiplos Órgãos do TGH e será encaminhado ao centro cirúrgico para o procedimento cirúrgico. O procedimento será realizado sob anestesia local com técnica bem definida no músculo braquiorradial não dominante. A duração da cirurgia é estimada em menos de uma hora. O paciente estará se recuperando na SRPA e então transferido de volta para a enfermaria após a conclusão do procedimento para continuação da terapia imunossupressora de acordo com um protocolo estabelecido de transplante de múltiplos órgãos da UHN. Após monitoramento durante a noite, o paciente receberá alta para casa no dia seguinte à cirurgia.

O paciente receberá alta para casa no dia 1 após a cirurgia e o acompanhamento será agendado no dia 3 e no dia 7 para monitoramento do perfil de cálcio e resposta ao tratamento. O acompanhamento de longo prazo do paciente ocorrerá em 1, 3 e 12 meses de pós-operatório com as equipes de cirurgia endócrina, endocrinologia e transplante.

Os resultados primários do estudo são avaliar a melhora no hipoparatireoidismo conforme avaliado pela bioquímica e sintomas do paciente com resultados secundários, incluindo risco de complicações cirúrgicas.