Lisäkilpirauhasen allotransplantaatti vaikeaan tulenkestävään hypoparatyreoosiin

Protokolla kuolleiden luovuttajien lisäkilpirauhasen siirtoa varten kehitettiin Toronton yliopiston terveysverkoston Ajmera Transplant Centerin ja asiaankuuluvien sidosryhmien kanssa, ja se esitettiin innovaatiokomitealle ja REB:lle hyväksyttäväksi. Health Canadan hyväksyntä saatiin provinssin elinten hankintaviraston olemassa olevien solukudos- ja elinmääräysten puitteissa.

Tämä on pilotti, tuleva tapaussarja. Se sisältää joukon hypoparatyreoosipotilaita, joille tehdään lisäkilpirauhasen siirto neurologisesti kuolleelta luovuttajalta. Tässä tutkimuksessa ei ole kontrolliryhmää.

Potilaat, joilla on pysyvä refraktaarinen hypoparatyreoosi täydellisen kilpirauhasen poiston jälkeen, otetaan tähän tutkimukseen lisäkilpirauhasen siirrolle neurologisesti kuolleelta luovuttajalta. Osallistumiskriteerit ovat potilaat, joille on aiemmin tehty täydellinen kilpirauhasen poisto sekä biokemiallinen hypoparatyreoosi että oireenmukainen hypokalsemia (tunnottomuus, pistely tai muut neurologiset oireet), jotka vaativat päivittäin suuren annoksen kalsiumia (yli 2000 mg päivässä), D-vitamiinia (yli 2 mikrog). kalsitrioli päivässä) täydennys ja/tai ajoittainen IV kalsiuminfuusio. Mukaan sisällytettävien potilaiden on täytynyt epäonnistua tässä lääketieteellisessä hoidossa vähintään yhden vuoden hoidon jälkeen ja heidän on täytettävä elinsiirron saamisen standardikriteerit.

Kaikilla potilailla on vähintään yksi preoperatiivinen klinikkakäynti endokriinisen kirurgian, endokrinologian ja elinsiirtotiimin kanssa kattavaa arviointia varten. Perusverikoe suoritetaan tällä leikkausta edeltävällä käynnillä tutkimusprotokollan mukaisesti. Potilas arvioi myös psykiatria ja suorittaa kaikki tarvittavat ikään sopivat kattavat syöpäseulonnat tavallisen elinsiirtoprotokollan mukaisesti. Elinsiirtoa edeltävien rokotusten täydellisyys (pneumokokki, HBV, influenssa, Tdap, HAV) tarkistetaan ja järjestetään tarvittaessa yhteistyössä potilaan ensihoidon tarjoajan kanssa. Jos siirtoa edeltävän tutkimuksen perusteella katsotaan, että osallistuja täyttää poissulkemiskriteerit eikä ole sopiva siirtoon, asiasta keskustellaan osallistujan kanssa ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Osallistujille ilmoitetaan tarpeesta täyttää aiemmin luetellut vakiosiirtokriteerit tietoisen suostumuksen yhteydessä.

Kun mahdollinen luovuttaja on saatavilla, siirtoryhmä päättää, sopiiko luovuttaja tutkimukseen osallistujalle. Luovuttajien valintaa ja siirtoa varten kehitettiin tiukka protokolla. Luovuttajakriteerit, joilla pyritään minimoimaan tartunta- ja immunologiset riskit (HLA matching). Luovuttajalla seulotaan myös aiempia hyperparatyreoosia (primaarinen, sekundaarinen tai tertiaarinen), koska hyperparatyreoosin esiintyminen olisi poissulkemiskriteeri lisäkilpirauhasen hankkimiselle tätä tutkimusta varten. Jos luovuttaja vastaa tutkimukseen osallistujaa, osallistujaan otetaan yhteyttä ja noudon ajoitus ja potilaan saapuminen TGH:lle sovitetaan. Hankintaryhmä hankkii sitten sopivalla ajoituksella kaiken lisäkilpirauhaskudoksen tavanomaisilla kirurgisilla tekniikoilla, ja kudosta säilytetään elinten säilytysliuoksessa steriilissä näytekupissa, jonka iskeeminen kylmäaika on alle 2 tuntia.

Tutkimukseen osallistuja viedään sairaalaan TGH:n monielinsiirtotiimin alaisuudessa ja hänet viedään leikkaussaliin kirurgista toimenpidettä varten. Toimenpide suoritetaan paikallispuudutuksessa käyttäen hyvin määriteltyä tekniikkaa ei-dominoivassa brachioradialis-lihaksessa. Leikkauksen arvioitu kesto on alle tunti. Potilas toipuu PACU:ssa ja siirretään sitten takaisin osastolle toimenpiteen jälkeen immunosuppressiivisen hoidon jatkamiseksi vakiintuneen UHN-monielinsiirtoprotokollan mukaisesti. Yön seurannan jälkeen potilas kotiutetaan leikkauksen jälkeisenä päivänä.

Potilas kotiutetaan 1 päivänä leikkauksen jälkeen ja seuranta järjestetään päivänä 3 ja 7 kalsiumprofiilin ja hoitovasteen seurantaa varten. Potilaan pitkäaikainen seuranta suoritetaan 1, 3 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta endokriinisen kirurgian, endokrinologian ja elinsiirtotiimin kanssa.

Tutkimuksen ensisijaiset tulokset ovat hypoparatyreoosin paranemisen arvioiminen biokemian ja potilaan oireiden perusteella, ja toissijaiset tulokset mukaan lukien kirurgisten komplikaatioiden riski.