Parathyroid allotransplantation til svær refraktær hypoparathyroidisme

En protokol for parathyroidtransplantation af afdøde donorer blev udviklet med University Health Network Ajmera Transplant Center i Toronto, relevante interessenter, og præsenteret for innovationsudvalget og REB til godkendelse. Health Canada-godkendelse blev opnået inden for rammerne af eksisterende cellevævs- og organbestemmelser inden for det provinsielle organudtagningsagentur.

Dette er en pilot, potentiel case-serie. Det omfatter en kohorte af patienter med hypoparathyroidisme, som vil gennemgå parathyreoideatransplantation fra en neurologisk afdød donor. Der er ingen kontrolgruppe i denne undersøgelse.

Patienter med permanent refraktær hypoparathyroidisme efter total thyreoidektomi vil blive optaget i denne undersøgelse for at gennemgå parathyreoideatransplantation fra en neurologisk afdød donor. Inklusionskriterier er patienter, der tidligere har fået foretaget en total thyreoidektomi med både biokemisk hypoparathyroidisme og symptomatisk hypocalcæmi (følelsesløshed, prikken eller andre neurologiske symptomer), som kræver daglig høj dosis calcium (større end 2000 mg pr. dag), D-vitamin (større end 2 mcg af calcitriol pr. dag) tilskud og/eller intermitterende IV calciuminfusion. Patienter til inklusion skal have svigtet denne medicinske behandling efter mindst 1 års behandling og opfylde standardkriterier for at modtage organtransplantation.

Alle patienter vil have mindst ét ​​præoperativt klinikbesøg hos det endokrine kirurgiske, endokrinologiske og transplantationsteam til en omfattende vurdering. Baseline-blodarbejde vil blive udført ved dette præoperative besøg, som beskrevet i undersøgelsesprotokollen. Patienten vil også blive evalueret af psykiatrien og gennemføre enhver nødvendig aldersegnet omfattende cancerscreening i henhold til standard transplantationsprotokol. Fuldstændigheden af ​​præ-transplantationsvaccinationer (pneumococcus, HBV, influenza, Tdap, HAV) vil blive gennemgået og arrangeret i koordinering med patienternes primære behandler efter behov. Hvis en deltager på baggrund af præ-transplantationsoparbejdning vurderes at opfylde eksklusionskriterier og ikke være egnet til transplantation, vil dette blive drøftet med deltageren, og de vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Deltagerne vil blive informeret om behovet for at opfylde de tidligere anførte standardtransplantationskriterier under processen med informeret samtykke.

Når en potentiel donor bliver tilgængelig, vil transplantationsteamet beslutte, om donoren er et match for en undersøgelsesdeltager. En streng protokol for donorudvælgelse og transplantation blev udviklet. Donorkriterier rettet mod at minimere infektiøse og immunologiske risici (HLA-matching). En historie med hyperparathyroidisme (primær, sekundær eller tertiær) vil også blive screenet for hos donoren, da tilstedeværelsen af ​​hyperparathyroidisme ville være et udelukkelseskriterie for at skaffe deres biskjoldbruskkirtler til denne undersøgelse. Hvis donoren er et match for en undersøgelsesdeltager, vil deltageren blive kontaktet, og tidspunktet for udhentning og patientens ankomst til TGH vil blive koordineret. Procurement-teamet vil derefter, med passende timing, fremskaffe alt biskjoldbruskkirtelvæv ved hjælp af standard kirurgiske teknikker, og vævet vil blive holdt i organkonserveringsopløsning i en steril prøvekop med en kold iskæmisk tid på mindre end 2 timer.

Studiedeltageren vil blive indlagt på hospitalet under Multi Organ Transplant teamet på TGH og vil blive ført til operationsstuen for det kirurgiske indgreb. Indgrebet vil blive udført under lokalbedøvelse ved brug af en veldefineret teknik i den ikke-dominante brachioradialis-muskel. Længden af ​​operationen anslås til at være mindre end en time. Patienten vil komme sig i PACU og derefter overføres tilbage til afdelingen, efter at proceduren er afsluttet, til fortsættelse af den immunsuppressive terapi i henhold til en etableret UHN Multiorgan Transplant-protokol. Efter monitorering natten over vil patienten blive udskrevet til hjemmet dagen efter operationen.

Patienten udskrives til hjemmet dag 1 efter operationen, og der vil blive arrangeret opfølgning på dag 3 og dag 7 for monitorering af calciumprofil og respons på behandlingen. Langtidsopfølgning for patienten vil finde sted 1, 3 og 12 måneder postoperativt med teamet for endokrin kirurgi, endokrinologi og transplantation.

De primære resultater af undersøgelsen er at vurdere forbedring af hypoparathyroidisme vurderet ud fra biokemi og patientsymptomer med sekundære resultater, herunder risiko for kirurgiske komplikationer.