Allotrapianto di paratiroidi per ipoparatiroidismo refrattario grave

Un protocollo per il trapianto di paratiroidi da donatore deceduto è stato sviluppato con l’Ajmera Transplant Centre della University Health Network di Toronto e le parti interessate pertinenti e presentato al comitato per l’innovazione e al REB per l’approvazione. L'approvazione di Health Canada è stata ottenuta nell'ambito delle normative esistenti sui tessuti cellulari e sugli organi all'interno dell'agenzia provinciale per l'approvvigionamento di organi.

Questa è una serie di casi pilota, potenziale. Comprende una coorte di pazienti con ipoparatiroidismo che saranno sottoposti a trapianto di paratiroidi da un donatore neurologicamente deceduto. Non esiste un gruppo di controllo in questo studio.

I pazienti con ipoparatiroidismo refrattario permanente dopo tiroidectomia totale verranno inseriti in questo studio per sottoporsi a trapianto di paratiroidi da un donatore neurologicamente deceduto. I criteri di inclusione sono pazienti che hanno subito una precedente tiroidectomia totale con ipoparatiroidismo biochimico e ipocalcemia sintomatica (intorpidimento, formicolio o altri sintomi neurologici) che richiedono alte dosi giornaliere di calcio (superiore a 2000 mg al giorno), vitamina D (superiore a 2 mcg di calcitriolo al giorno) integrazione e/o infusione endovenosa intermittente di calcio. I pazienti da includere devono aver fallito questa gestione medica dopo almeno 1 anno di trattamento e soddisfare i criteri standard per ricevere il trapianto di organi.

Tutti i pazienti avranno almeno una visita clinica preoperatoria con il team di chirurgia endocrina, endocrinologia e trapianto per una valutazione completa. Durante questa visita preoperatoria verranno effettuate le analisi del sangue di base, come indicato nel protocollo dello studio. Il paziente sarà inoltre valutato da un medico psichiatrico e completerà qualsiasi screening oncologico completo adeguato all'età necessario secondo il protocollo di trapianto standard. La completezza delle vaccinazioni pre-trapianto (pneumococco, HBV, influenza, Tdap, HAV) sarà esaminata e organizzata in coordinamento con il fornitore di cure primarie dei pazienti, se necessario. Se in base al lavoro pre-trapianto si ritiene che un partecipante soddisfi i criteri di esclusione e non sia idoneo al trapianto, ciò verrà discusso con il partecipante e verrà ritirato dallo studio. I partecipanti saranno informati della necessità di soddisfare i criteri standard di trapianto precedentemente elencati durante il processo di consenso informato.

Una volta che un potenziale donatore diventa disponibile, il team di trapianto deciderà se il donatore è compatibile con un partecipante allo studio. È stato sviluppato un protocollo rigoroso per la selezione dei donatori e il trapianto. Criteri del donatore volti a ridurre al minimo i rischi infettivi e immunologici (abbinamento HLA). Verrà inoltre esaminata una storia di iperparatiroidismo (primario, secondario o terziario) nel donatore poiché la presenza di iperparatiroidismo sarebbe un criterio di esclusione per procurarsi le ghiandole paratiroidi per questo studio. Se il donatore corrisponde a un partecipante allo studio, il partecipante verrà contattato e verranno coordinati i tempi di recupero e l'arrivo del paziente al TGH. Il team di approvvigionamento quindi, con tempistiche adeguate, procurerà tutto il tessuto paratiroideo utilizzando tecniche chirurgiche standard e il tessuto sarà conservato in una soluzione di conservazione dell'organo in una coppa per campioni sterile con un tempo ischemico a freddo inferiore a 2 ore.

Il partecipante allo studio sarà ricoverato in ospedale sotto il team di trapianto multiorgano del TGH e sarà portato in sala operatoria per la procedura chirurgica. La procedura verrà eseguita in anestesia locale utilizzando una tecnica ben definita nel muscolo brachioradiale non dominante. Si stima che la durata dell’intervento sia inferiore a un’ora. Il paziente verrà ricoverato in PACU e poi trasferito nuovamente in reparto una volta completata la procedura per la continuazione della terapia immunosoppressiva secondo un protocollo stabilito di trapianto multiorgano UHN. Dopo il monitoraggio notturno, il paziente verrà dimesso a casa il giorno successivo all’intervento.

Il paziente verrà dimesso a casa il giorno 1 dopo l'intervento chirurgico e il follow-up sarà organizzato il giorno 3 e il giorno 7 per il monitoraggio del profilo di calcio e la risposta al trattamento. Il follow-up a lungo termine del paziente avverrà a 1, 3 e 12 mesi dopo l'intervento con i team di chirurgia endocrina, endocrinologia e trapianti.

Gli esiti primari dello studio consistono nel valutare il miglioramento dell'ipoparatiroidismo valutato mediante la biochimica e i sintomi del paziente, con esiti secondari compreso il rischio di complicanze chirurgiche.