Alotrasplante de paratiroides para el hipoparatiroidismo refractario grave

Se desarrolló un protocolo para el trasplante de paratiroides de donante fallecido con el Centro de Trasplantes Ajmera de la Red Universitaria de Salud en Toronto y las partes interesadas relevantes, y se presentó al comité de innovación y a la REB para su aprobación. La aprobación de Health Canada se obtuvo bajo el alcance de las regulaciones existentes sobre tejidos celulares y órganos dentro de la agencia provincial de adquisición de órganos.

Esta es una serie de casos piloto y prospectivo. Incluye una cohorte de pacientes con hipoparatiroidismo que se someterán a un trasplante de paratiroides de un donante neurológicamente fallecido. No hay ningún grupo de control en este estudio.

Los pacientes con hipoparatiroidismo refractario permanente después de una tiroidectomía total serán ingresados ​​en este estudio para someterse a un trasplante de paratiroides de un donante neurológicamente fallecido. Los criterios de inclusión son pacientes que se han sometido a una tiroidectomía total previa con hipoparatiroidismo bioquímico e hipocalcemia sintomática (entumecimiento, hormigueo u otros síntomas neurológicos) que requieren dosis altas diarias de calcio (más de 2000 mg por día), vitamina D (más de 2 mcg de calcitriol por día) suplementación y/o infusión intermitente de calcio intravenoso. Los pacientes para su inclusión deben haber fracasado en este tratamiento médico después de al menos 1 año de tratamiento y cumplir con los criterios estándar para recibir un trasplante de órgano.

Todos los pacientes tendrán al menos una visita clínica preoperatoria con el equipo de cirugía endocrina, endocrinología y trasplantes para una evaluación integral. Se realizarán análisis de sangre de referencia en esta visita preoperatoria, como se describe en el protocolo del estudio. El paciente también será evaluado por psiquiatría y completará cualquier examen de detección de cáncer integral apropiado para su edad según el protocolo de trasplante estándar. Se revisará y organizará la integridad de las vacunas previas al trasplante (neumococo, VHB, influenza, Tdap, VHA) en coordinación con el proveedor de atención primaria de los pacientes, según sea necesario. Si, según el análisis previo al trasplante, se considera que un participante cumple con los criterios de exclusión y no es apto para el trasplante, esto se discutirá con el participante y será retirado del estudio. Se informará a los participantes de la necesidad de cumplir con los criterios de trasplante estándar enumerados anteriormente durante el proceso de consentimiento informado.

Una vez que un donante potencial esté disponible, el equipo de trasplante decidirá si el donante es compatible con un participante del estudio. Se desarrolló un protocolo riguroso para la selección de donantes y el trasplante. Criterios del donante encaminados a minimizar los riesgos infecciosos e inmunológicos (HLA match). También se evaluarán antecedentes de hiperparatiroidismo (primario, secundario o terciario) en el donante, ya que la presencia de hiperparatiroidismo sería un criterio de exclusión para adquirir sus glándulas paratiroides para este estudio. Si el donante es compatible con un participante del estudio, se contactará al participante y se coordinará el momento de la recuperación y la llegada del paciente a TGH. Luego, el equipo de obtención, en el momento adecuado, obtendrá todo el tejido paratiroideo utilizando técnicas quirúrgicas estándar y el tejido se mantendrá en una solución de conservación de órganos en un recipiente para muestras estéril con un tiempo de isquemia fría de menos de 2 horas.

El participante del estudio será admitido en el hospital bajo el equipo de trasplante de órganos múltiples de TGH y será trasladado al quirófano para el procedimiento quirúrgico. El procedimiento se realizará bajo anestesia local utilizando una técnica bien definida en el músculo braquiorradial no dominante. Se estima que la duración de la cirugía será de menos de una hora. El paciente se recuperará en la PACU y luego será trasladado de regreso a la sala una vez que se complete el procedimiento para continuar con la terapia inmunosupresora de acuerdo con un protocolo establecido de trasplante multiorgánico de UHN. Después de la monitorización durante la noche, el paciente será dado de alta a casa al día siguiente de la cirugía.

El paciente será dado de alta a casa el día 1 después de la cirugía y se programará un seguimiento los días 3 y 7 para controlar el perfil de calcio y la respuesta al tratamiento. El seguimiento a largo plazo del paciente se realizará al mes, 3 y 12 meses del postoperatorio con los equipos de cirugía endocrina, endocrinología y trasplantes.

Los resultados primarios del estudio son evaluar la mejora en el hipoparatiroidismo según la bioquímica y los síntomas del paciente con resultados secundarios que incluyen el riesgo de complicaciones quirúrgicas.