Bijschildklier-allotransplantatie voor ernstige refractaire hypoparathyreoïdie

In samenwerking met het University Health Network Ajmera Transplant Centre in Toronto en relevante belanghebbenden werd een protocol voor bijschildkliertransplantatie van overleden donoren ontwikkeld en ter goedkeuring voorgelegd aan de innovatiecommissie en REB. De goedkeuring van Health Canada werd verkregen onder de reikwijdte van de bestaande regelgeving voor celweefsel en organen binnen de provinciale instantie voor orgaanverkrijging.

Dit is een pilot, een toekomstige casusreeks. Het omvat een cohort van patiënten met hypoparathyreoïdie die een bijschildkliertransplantatie zullen ondergaan van een neurologisch overleden donor. Er is geen controlegroep in dit onderzoek.

Patiënten met permanente refractaire hypoparathyreoïdie na totale thyreoïdectomie zullen in dit onderzoek worden opgenomen om een ​​bijschildkliertransplantatie te ondergaan van een neurologisch overleden donor. Inclusiecriteria zijn patiënten die eerder een totale thyreoïdectomie hebben ondergaan met zowel biochemische hypoparathyreoïdie als symptomatische hypocalciëmie (gevoelloosheid, tintelingen of andere neurologische symptomen) die dagelijks een hoge dosis calcium (meer dan 2000 mg per dag), vitamine D (meer dan 2 mcg per dag) nodig hebben. calcitriol per dag) suppletie en/of intermitterende intraveneuze calciuminfusie. Patiënten die voor opname in aanmerking komen, moeten na ten minste 1 jaar behandeling gefaald hebben bij deze medische behandeling en voldoen aan de standaardcriteria voor het ontvangen van een orgaantransplantatie.

Alle patiënten zullen ten minste één preoperatief kliniekbezoek krijgen met het endocriene chirurgie-, endocrinologie- en transplantatieteam voor een uitgebreide beoordeling. Tijdens dit preoperatieve bezoek zal er basisbloedonderzoek worden uitgevoerd, zoals beschreven in het onderzoeksprotocol. De patiënt zal ook door de psychiatrie worden geëvalueerd en de noodzakelijke, voor de leeftijd geschikte, uitgebreide kankerscreening voltooien volgens het standaardtransplantatieprotocol. De volledigheid van de vaccinaties voorafgaand aan de transplantatie (pneumokokken, HBV, influenza, Tdap, HAV) zal worden beoordeeld en, indien nodig, in overleg met de eerstelijnszorgverlener van de patiënt worden geregeld. Als op basis van het onderzoek vóór de transplantatie wordt aangenomen dat een deelnemer aan de uitsluitingscriteria voldoet en niet geschikt is voor transplantatie, wordt dit met de deelnemer besproken en wordt hij of zij uit het onderzoek teruggetrokken. Deelnemers worden tijdens het geïnformeerde toestemmingsproces geïnformeerd over de noodzaak om aan de eerder genoemde standaardtransplantatiecriteria te voldoen.

Zodra een potentiële donor beschikbaar komt, zal het transplantatieteam beslissen of de donor geschikt is voor een onderzoeksdeelnemer. Er werd een rigoureus protocol voor donorselectie en transplantatie ontwikkeld. Donorcriteria gericht op het minimaliseren van infectieuze en immunologische risico’s (HLA-matching). Bij de donor zal ook worden gescreend op een voorgeschiedenis van hyperparathyreoïdie (primair, secundair of tertiair), aangezien de aanwezigheid van hyperparathyreoïdie een uitsluitingscriterium zou zijn om de bijschildklieren voor dit onderzoek aan te schaffen. Als de donor een match is met een deelnemer aan het onderzoek, wordt er contact opgenomen met de deelnemer en wordt de timing van het ophalen en de aankomst van de patiënt bij TGH gecoördineerd. Het verkrijgingsteam zal vervolgens, met de juiste timing, al het bijschildklierweefsel verkrijgen met behulp van standaard chirurgische technieken en het weefsel zal in een orgaanconserveringsoplossing worden bewaard in een steriel monsterbekertje met een koude ischemische tijd van minder dan 2 uur.

De onderzoeksdeelnemer wordt opgenomen in het ziekenhuis onder het Multi-Orgaantransplantatieteam van TGH en wordt naar de operatiekamer gebracht voor de chirurgische ingreep. De procedure wordt uitgevoerd onder lokale anesthesie met behulp van een goed gedefinieerde techniek in de niet-dominante brachioradialis-spier. De duur van de operatie wordt geschat op minder dan een uur. De patiënt herstelt op de PACU en wordt na voltooiing van de procedure teruggebracht naar de afdeling voor voortzetting van de immunosuppressieve therapie volgens een vastgesteld UHN Multiorgan Transplant-protocol. Na een nachtelijke controle wordt de patiënt de dag na de operatie naar huis ontslagen.

De patiënt wordt op dag 1 na de operatie naar huis ontslagen en er zal op dag 3 en dag 7 een follow-up worden geregeld voor het monitoren van het calciumprofiel en de respons op de behandeling. Langetermijnfollow-up voor de patiënt zal plaatsvinden 1, 3 en 12 maanden na de operatie door de teams voor endocriene chirurgie, endocrinologie en transplantatie.

De primaire uitkomsten van het onderzoek zijn het beoordelen van de verbetering van de hypoparathyreoïdie, zoals beoordeeld aan de hand van biochemie en patiëntsymptomen, met secundaire uitkomsten, waaronder het risico op chirurgische complicaties.