Parathyroid Allotransplant for alvorlig refraktær hypoparathyroidisme

En protokoll for parathyroidtransplantasjon av avdøde donorer ble utviklet med University Health Network Ajmera Transplant Center i Toronto, relevante interessenter, og presentert for innovasjonskomiteen og REB for godkjenning. Health Canada-godkjenning ble oppnådd innenfor rammen av eksisterende cellevev- og organforskrifter i det provinsielle organinnkjøpsbyrået.

Dette er en pilot, potensiell saksserie. Den inkluderer en kohort av pasienter med hypoparatyreose som skal gjennomgå parathyreoideatransplantasjon fra en nevrologisk avdød donor. Det er ingen kontrollgruppe i denne studien.

Pasienter med permanent refraktær hypoparathyroidisme etter total tyreoidektomi vil bli tatt med i denne studien for å gjennomgå parathyreoideatransplantasjon fra en nevrologisk avdød donor. Inklusjonskriterier er pasienter som har hatt en tidligere total tyreoidektomi med både biokjemisk hypoparathyroidisme og symptomatisk hypokalsemi (nummenhet, prikking eller andre nevrologiske symptomer) som krever daglig høydose kalsium (større enn 2000 mg per dag), vitamin D (mer enn 2 mcg av kalsitriol per dag) tilskudd og/eller intermitterende IV kalsiuminfusjon. Pasienter for inkludering må ha sviktet denne medisinske behandlingen etter minst 1 års behandling og oppfylle standardkriterier for å motta organtransplantasjon.

Alle pasienter vil ha minst ett preoperativt klinikkbesøk med teamet for endokrin kirurgi, endokrinologi og transplantasjon for omfattende vurdering. Baseline blodarbeid vil bli utført ved dette preoperative besøket, som skissert i studieprotokollen. Pasienten vil også bli evaluert av psykiatrien og fullføre all nødvendig aldersegnet omfattende kreftscreening i henhold til standard transplantasjonsprotokoll. Fullstendigheten av vaksinasjoner før transplantasjon (pneumokokker, HBV, influensa, Tdap, HAV) vil bli vurdert og ordnet i koordinering med pasientenes primærhelsepersonell etter behov. Hvis basert på pre-transplantasjonsarbeid anses en deltaker å oppfylle eksklusjonskriterier og ikke være egnet for transplantasjon, vil dette bli diskutert med deltakeren, og de vil bli trukket fra studien. Deltakerne vil bli informert om behovet for å oppfylle de tidligere oppførte standard transplantasjonskriteriene under prosessen med informert samtykke.

Når en potensiell donor blir tilgjengelig, vil transplantasjonsteamet avgjøre om giveren er en match for en studiedeltaker. En streng protokoll for donorutvelgelse og transplantasjon ble utviklet. Giverkriterier rettet mot å minimere smittsomme og immunologiske risikoer (HLA-matching). En historie med hyperparatyreoidisme (primær, sekundær eller tertiær) vil også bli screenet for hos donoren, da tilstedeværelsen av hyperparatyreoidisme vil være et eksklusjonskriterie for å skaffe biskjoldkjertlene deres for denne studien. Hvis giveren er en match for en studiedeltaker, vil deltakeren bli kontaktet og tidspunkt for henting og pasientankomst til TGH vil bli koordinert. Anskaffelsesteamet vil deretter, med passende tidspunkt, skaffe alt biskjoldbruskkjertelvev ved bruk av standard kirurgiske teknikker, og vevet vil bli holdt i organkonserveringsløsning i en steril prøvebeger med en kald iskemisk tid på mindre enn 2 timer.

Studiedeltakeren vil bli innlagt på sykehuset under Multi Organ Transplant-teamet ved TGH og vil bli tatt med til operasjonssalen for det kirurgiske inngrepet. Prosedyren vil bli utført under lokalbedøvelse ved bruk av en veldefinert teknikk i den ikke-dominante brachioradialis-muskelen. Lengden på operasjonen er estimert til å være mindre enn en time. Pasienten vil bli frisk i PACU og deretter overført tilbake til avdelingen etter at prosedyren er fullført for fortsettelse av den immunsuppressive behandlingen i henhold til en etablert UHN Multiorgan Transplant-protokoll. Etter overvåking over natten, vil pasienten bli skrevet ut hjemme dagen etter operasjonen.

Pasienten vil bli skrevet ut til hjemmet dag 1 etter operasjonen og oppfølging vil bli arrangert dag 3 og dag 7 i for overvåking av kalsiumprofil og respons på behandling. Langtidsoppfølging av pasienten vil skje 1, 3 og 12 måneder postoperativt med teamene for endokrin kirurgi, endokrinologi og transplantasjon.

De primære resultatene av studien er å vurdere bedring i hypoparatyreoidisme som vurdert av biokjemi og pasientsymptomer med sekundære utfall inkludert risiko for kirurgiske komplikasjoner.