Allogreffe de parathyroïde pour l'hypoparathyroïdie réfractaire sévère

Un protocole pour la transplantation parathyroïdienne d'un donneur décédé a été élaboré avec le Centre de transplantation Ajmera du University Health Network à Toronto et les parties prenantes concernées, et présenté au comité d'innovation et au CER pour approbation. L'approbation de Santé Canada a été obtenue dans le cadre de la réglementation existante sur les tissus cellulaires et les organes au sein de l'agence provinciale d'approvisionnement en organes.

Il s’agit d’une série de cas pilotes et prospectifs. Il comprend une cohorte de patients atteints d'hypoparathyroïdie qui subiront une transplantation de parathyroïde provenant d'un donneur neurologiquement décédé. Il n'y a pas de groupe témoin dans cette étude.

Les patients atteints d'hypoparathyroïdie réfractaire permanente après une thyroïdectomie totale seront inscrits dans cette étude pour subir une transplantation parathyroïdienne provenant d'un donneur neurologiquement décédé. Les critères d'inclusion sont les patients ayant déjà subi une thyroïdectomie totale présentant à la fois une hypoparathyroïdie biochimique et une hypocalcémie symptomatique (engourdissement, picotement ou autres symptômes neurologiques) nécessitant une dose quotidienne élevée de calcium (supérieure à 2 000 mg par jour), de vitamine D (supérieure à 2 mcg de calcitriol par jour) supplémentation et/ou perfusion IV intermittente de calcium. Les patients à inclure doivent avoir échoué à cette prise en charge médicale après au moins 1 an de traitement et répondre aux critères standard pour recevoir une transplantation d'organe.

Tous les patients auront au moins une visite clinique préopératoire avec l'équipe de chirurgie endocrinienne, d'endocrinologie et de transplantation pour une évaluation complète. Des analyses de sang de base seront effectuées lors de cette visite préopératoire, comme indiqué dans le protocole de l'étude. Le patient sera également évalué par un psychiatre et effectuera tout dépistage complet du cancer nécessaire, adapté à son âge, conformément au protocole de transplantation standard. L'intégralité des vaccinations pré-greffe (pneumocoque, VHB, grippe, Tdap, VHA) sera examinée et organisée en coordination avec le fournisseur de soins primaires des patients, si nécessaire. Si, sur la base du bilan préalable à la greffe, un participant est jugé répondre aux critères d'exclusion et ne convient pas à la transplantation, cela sera discuté avec le participant et il sera retiré de l'étude. Les participants seront informés de la nécessité de remplir les critères de transplantation standard répertoriés précédemment au cours du processus de consentement éclairé.

Une fois qu'un donneur potentiel devient disponible, l'équipe de transplantation décidera si le donneur est compatible avec un participant à l'étude. Un protocole rigoureux de sélection des donneurs et de transplantation a été élaboré. Critères du donneur visant à minimiser les risques infectieux et immunologiques (HLA matching). Des antécédents d'hyperparathyroïdie (primaire, secondaire ou tertiaire) seront également recherchés chez le donneur car la présence d'hyperparathyroïdie serait un critère d'exclusion pour se procurer ses glandes parathyroïdes pour cette étude. Si le donneur correspond à un participant à l'étude, le participant sera contacté et le moment de la récupération et de l'arrivée du patient au TGH sera coordonné. L'équipe d'approvisionnement se procurera ensuite, dans un délai approprié, tous les tissus parathyroïdiens en utilisant des techniques chirurgicales standard et le tissu sera conservé dans une solution de préservation des organes dans une coupelle à échantillon stérile avec un temps ischémique froid de moins de 2 heures.

Le participant à l'étude sera admis à l'hôpital sous l'équipe de transplantation multi-organes du TGH et sera conduit à la salle d'opération pour l'intervention chirurgicale. L'intervention sera réalisée sous anesthésie locale selon une technique bien définie dans le muscle brachioradial non dominant. La durée de l’intervention est estimée à moins d’une heure. Le patient sera en convalescence en PACU, puis transféré de nouveau au service une fois la procédure terminée pour la poursuite du traitement immunosuppresseur selon un protocole établi de transplantation multiorganique de l'UHN. Après une nuit de surveillance, le patient rentrera chez lui le lendemain de l'intervention chirurgicale.

Le patient rentrera chez lui le premier jour après la chirurgie et un suivi sera organisé les jours 3 et 7 pour la surveillance du profil calcique et de la réponse au traitement. Un suivi à long terme du patient aura lieu à 1, 3 et 12 mois postopératoire avec les équipes de chirurgie endocrinienne, d'endocrinologie et de transplantation.

Les principaux résultats de l'étude sont d'évaluer l'amélioration de l'hypoparathyroïdie telle qu'évaluée par la biochimie et les symptômes du patient avec des résultats secondaires, notamment le risque de complications chirurgicales.