Zkoumání vztahu mezi zánětem a proteolytickou aktivitou mikrobioty související s sliznicí u pacientů s Crohnovou chorobou (CIMPA)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Crohnova choroba (CD), charakterizovaná diskontinuálním střevním poraněním a zánětem, byla spojena se změnami v luminální mikrobiotě a narušenou bariérovou funkcí1,2. Již dříve jsme ukázali, že u pacientů s CD je mikrobiota spojená se sliznicí změněna3. Navíc jsme ukázali, že u pacientů s aktivní CD jsou oblasti střevního poranění spojeny s narušenou bariérovou funkcí3. Mechanismy zůstávají nejasné. Zvýšená proteolytická aktivita hostitele byla hlášena jak u CD, tak u ulcerózní kolitidy4-6. Mikrobiota je důležitým zdrojem proteáz s potenciální zánětlivou kapacitou a schopností narušovat bariéru. Naše předběžné údaje skutečně naznačují, že u pacientů s UC přispívá střevní mikroflóra k proteolytické nerovnováze. Není známo, zda je tomu tak i v případě CD. Konkrétně předpokládáme, že změněná mikrobiota spojená s oblastmi slizničního zánětu u CD je charakterizována zvýšeným proteolytickým profilem. To je klinicky důležité, protože může být možné modulovat proteolytickou aktivitu CD-asociovaných bakterií použitím jiných bakterií, které produkují inhibitory proteázy, jako jsou serpiny.
V této prospektivní observační studii budou k účasti pozváni pacienti objednaní na rutinní kolonoskopii bílým světlem v péči Divize gastroenterologie, Hamilton Health Sciences v McMaster University Medical Center a Juravinski Hospital Endoscopy Units. Pacienti, u kterých byla dříve diagnostikována Crohnova choroba k účasti bude přizvána klinická indikace k provedení standardní kolonoskopie bílým světlem, kterou určí jejich gastroenterolog; bioptické vzorky a čištění kartáčkem budou odebrány ze zaníceného a nezaníceného čtení podél tlustého střeva.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku 18 - 70 let
- Mít potvrzenou diagnózu Crohnovy choroby
- Mít klinickou indikaci pro standardní kolonoskopii bílým světlem k posouzení aktivity a rozsahu onemocnění
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Přítomnost závažných život ohrožujících komorbidit
- Důkazy o toxickém megakolonu, žloutence, cirhóze, renální dysfunkci, akutním GI krvácení
- Anamnéza obtížné kolonoskopie, striktur nebo rozsáhlé divertikulózy
- Antibiotika za poslední měsíc
- Probiotika v posledním týdnu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Crohnova nemoc
K účasti budou pozváni pacienti s dříve diagnostikovanou Crohnovou chorobou, kteří mají klinickou indikaci k provedení standardní kolonoskopie bílým světlem, kterou určí jejich gastroenterolog.
Do této studie nebudou zařazeni pacienti podstupující kolonoskopii z jiných indikací (např. pro vyšetření možné malignity, polypů, gastrointestinálního krvácení nebo průjmu, bez zánětu tlustého střeva).
|
Kolonoskopie s videozáznamem a odběrem biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změněná mikrobiota spojená s oblastmi slizničního zánětu u CD je charakterizována zvýšeným proteolytickým profilem
Časové okno: Prosinec 2019 – leden 2025
|
Zvyšte profil proteolytické aktivity ovlivněný složením mikrobioty v zanícených oblastech ve srovnání s nezanícenými oblastmi v kontextu Crohnovy choroby
|
Prosinec 2019 – leden 2025
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
- Vergnolle N. Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut. 2016 Jul;65(7):1215-24. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309147. Epub 2016 Apr 12.
- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HiREB-7789
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .