- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06503081
Исследование связи между воспалением и протеолитической активностью микробиоты, ассоциированной со слизистой оболочкой, у пациентов с болезнью Крона (CIMPA)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Крона (БК), характеризующаяся прерывистым повреждением и воспалением кишечника, связана с изменениями в просветной микробиоте и нарушением барьерной функции1,2. Ранее мы показали, что у пациентов с БК микробиота слизистой оболочки изменяется3. Кроме того, мы показали, что у пациентов с активной БК участки повреждения кишечника связаны с нарушением барьерной функции3. Механизмы остаются неясными. Повышенная протеолитическая активность хозяина зарегистрирована как при БК, так и при язвенном колите4-6. Микробиота является важным источником протеаз с потенциальной воспалительной и барьерной способностью. Действительно, наши предварительные данные показывают, что у пациентов с ЯК микробиота кишечника способствует протеолитическому дисбалансу. Неизвестно, справедливо ли это и для CD. В частности, мы постулируем, что измененная микробиота, связанная с участками воспаления слизистой оболочки при БК, характеризуется повышенным протеолитическим профилем. Это клинически важно, поскольку можно модулировать протеолитическую активность бактерий, ассоциированных с CD, с помощью других бактерий, продуцирующих ингибиторы протеазы, таких как серпины.
В этом проспективном обсервационном исследовании будут приглашены к участию пациенты, записанные на рутинную колоноскопию в белом свете под наблюдением отделения гастроэнтерологии, отделения медицинских наук Гамильтона в Медицинском центре Университета Макмастера и отделения эндоскопии больницы Джуравински. Пациенты, у которых ранее была диагностирована болезнь Крона, К участию будут приглашены клинические показания для прохождения стандартной колоноскопии в белом свете, определенные гастроэнтерологом; Образцы биопсии и чистка будут взяты из воспаленных и невоспаленных участков толстой кишки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Быть в возрасте от 18 до 70 лет
- Иметь подтвержденный диагноз болезни Крона.
- Иметь клинические показания для стандартной колоноскопии в белом свете для оценки активности и степени заболевания.
Критерий исключения:
- Невозможность предоставить письменное информированное согласие
- Наличие серьезных опасных для жизни сопутствующих заболеваний.
- Признаки токсического мегаколона, желтухи, цирроза печени, почечной дисфункции, острого желудочно-кишечного кровотечения.
- Сложная колоноскопия в анамнезе, стриктуры или обширный дивертикулез
- Антибиотики за последний месяц
- Пробиотики за последнюю неделю
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Болезнь Крона
К участию будут приглашены пациенты с ранее диагностированной болезнью Крона, у которых есть клинические показания для проведения стандартной колоноскопии в белом свете, определенные гастроэнтерологом.
Пациенты, проходящие колоноскопию по другим показаниям (например, для исследования возможного злокачественного новообразования, полипов, желудочно-кишечного кровотечения или диареи, без воспаления толстой кишки), не будут включены в это исследование.
|
Колоноскопия с видеозаписью и сбором биопсии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измененная микробиота, связанная с участками воспаления слизистой оболочки при БК, характеризуется повышенным протеолитическим профилем.
Временное ограничение: Декабрь 2019 г. - январь 2025 г.
|
Повышение профиля протеолитической активности под влиянием состава микробиоты в воспаленных участках по сравнению с невоспаленными участками в контексте болезни Крона
|
Декабрь 2019 г. - январь 2025 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
- Vergnolle N. Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut. 2016 Jul;65(7):1215-24. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309147. Epub 2016 Apr 12.
- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HiREB-7789
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .