- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06503081
Tulehduksen ja limakalvoon liittyvän mikrobiotan proteolyyttisen aktiivisuuden välisen suhteen tutkiminen Crohnin tautia sairastavilla potilailla (CIMPA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti (CD), jolle on tunnusomaista epäjatkuva suolistovaurio ja tulehdus, on liitetty muutoksiin luminaalisessa mikrobiotassa ja heikentyneeseen estetoimintoon1,2. Aiemmin olemme osoittaneet, että CD-potilailla limakalvoon liittyvä mikrobiota on muuttunut3. Lisäksi osoitimme, että potilailla, joilla on aktiivinen CD, suolistovaurioalueet liittyvät heikentyneeseen estetoimintoon3. Mekanismit jäävät epäselväksi. Lisääntynyttä isännän proteolyyttistä aktiivisuutta on raportoitu sekä CD:ssä että haavaisessa paksusuolitulehduksessa4-6. Mikrobiota on tärkeä proteaasien lähde, jolla on potentiaalista tulehdusta ja estettä häiritsevää kykyä. Itse asiassa alustavat tietomme osoittavat, että UC-potilailla suoliston mikrobiota myötävaikuttaa proteolyyttiseen epätasapainoon. Ei tiedetä, onko näin myös CD:llä. Tarkemmin sanottuna oletamme, että CD:n limakalvotulehdusalueisiin liittyvälle muuttuneelle mikrobiotalle on ominaista lisääntynyt proteolyyttinen profiili. Tämä on kliinisesti tärkeää, koska voi olla mahdollista moduloida CD:hen liittyvien bakteerien proteolyyttistä aktiivisuutta käyttämällä muita proteaasi-inhibiittoreita, kuten serpiinejä, tuottavia bakteereja.
Tähän prospektiiviseen havainnointitutkimukseen kutsutaan osallistumaan potilaat, jotka on varattu rutiininomaiseen valkoisen valon kolonoskopiaan McMasterin yliopiston lääketieteellisen keskuksen Gastroenterologian, Hamilton Health Sciencesin ja Juravinskin sairaalan endoskopiayksiköiden hoidossa. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu Crohnin tauti ja joilla on kliininen indikaatio tavanomaiseen valkoisen valon kolonoskopiaan, jonka gastroenterologi on määrittänyt, kutsutaan osallistumaan; biopsianäytteet ja harjaus otetaan tulehtuneelta ja tulehtumattomalta alueelta paksusuolen varrelta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja on 18-70 vuotta
- Sinulla on vahvistettu Crohnin taudin diagnoosi
- Sinulla on kliininen indikaatio tavalliseen valkoisen valon kolonoskopiaan sairauden aktiivisuuden ja laajuuden arvioimiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Vakavien hengenvaarallisten rinnakkaissairauksien esiintyminen
- Todisteita toksisesta megakoolonista, keltaisuudesta, kirroosista, munuaisten vajaatoiminnasta, akuutista maha-suolikanavan verenvuodosta
- Aiempi vaikea kolonoskopia, ahtauma tai laaja divertikuloosi
- Antibiootit viimeisen kuukauden aikana
- Probiootit viime viikolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Crohnin tauti
Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu Crohnin tauti ja joilla on kliininen indikaatio tavalliseen valkovalon kolonoskopiaan gastroenterologin määrittämänä, kutsutaan osallistumaan.
Potilaita, joille tehdään kolonoskopia muiden indikaatioiden vuoksi (esimerkiksi mahdollisen pahanlaatuisen kasvaimen, polyyppien, maha-suolikanavan verenvuodon tai ripulin tutkimiseksi, ilman paksusuolen tulehdusta), ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
|
Kolonoskopia videotallennuksella ja biopsian keräämisellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuntuneelle mikrobiotalle, joka liittyy limakalvon tulehdusalueisiin CD:ssä, on ominaista lisääntynyt proteolyyttinen profiili
Aikaikkuna: Joulukuu 2019 - tammikuu 2025
|
Lisää proteolyyttistä aktiivisuusprofiilia, johon vaikuttaa mikrobiston koostumus tulehtuneilla alueilla verrattuna tulehtumattomiin alueisiin Crohnin taudin yhteydessä
|
Joulukuu 2019 - tammikuu 2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
- Vergnolle N. Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut. 2016 Jul;65(7):1215-24. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309147. Epub 2016 Apr 12.
- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HiREB-7789
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .