Étude de la relation entre l'inflammation et l'activité protéolytique du microbiote associé aux muqueuses chez les patients atteints de la maladie de Crohn (CIMPA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Crohn (MC), caractérisée par des lésions et une inflammation intestinales discontinues, a été associée à des modifications du microbiote luminal et à une altération de la fonction de barrière1,2. Précédemment, nous avons montré que chez les patients atteints de MC, le microbiote associé à la muqueuse est altéré3. De plus, nous avons montré que chez les patients atteints de MC active, les zones de lésions intestinales sont associées à une fonction de barrière altérée3. Les mécanismes restent flous. Une activité protéolytique accrue de l'hôte a été rapportée dans la MC et la colite ulcéreuse4-6. Le microbiote est une source importante de protéases ayant un potentiel potentiel d’inflammation et de perturbation des barrières. En effet, nos données préliminaires indiquent que chez les patients atteints de RCH, le microbiote intestinal contribue au déséquilibre protéolytique. On ne sait pas si c’est également le cas en CD. Plus précisément, nous postulons que l’altération du microbiote associée aux zones d’inflammation des muqueuses dans la MC se caractérise par un profil protéolytique accru. Ceci est cliniquement important car il pourrait être possible de moduler l'activité protéolytique des bactéries associées à la CD en utilisant d'autres bactéries qui produisent des inhibiteurs de protéase tels que les serpines.
Dans cette étude observationnelle prospective, les patients réservés pour une coloscopie de routine en lumière blanche sous les soins de la Division de gastroentérologie, des sciences de la santé de Hamilton au centre médical de l'Université McMaster et des unités d'endoscopie de l'hôpital Juravinski seront invités à participer. une indication clinique pour subir une coloscopie standard en lumière blanche, telle que déterminée par leur gastro-entérologue, sera invité à participer ; des échantillons de biopsie et un brossage seront prélevés sur les zones enflammées et non enflammées le long du côlon.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé entre 18 et 70 ans
- Avoir un diagnostic confirmé de maladie de Crohn
- Avoir une indication clinique pour une coloscopie standard en lumière blanche afin d'évaluer l'activité et l'étendue de la maladie
Critère d'exclusion:
- Incapacité de fournir un consentement éclairé écrit
- Présence de comorbidités graves potentiellement mortelles
- Preuve de mégacôlon toxique, ictère, cirrhose, dysfonctionnement rénal, hémorragie gastro-intestinale aiguë
- Antécédents de coloscopie difficile, sténoses ou diverticulose étendue
- Antibiotiques le mois dernier
- Probiotiques la semaine dernière
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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La maladie de Crohn
Patients préalablement diagnostiqués avec la maladie de Crohn qui ont une indication clinique pour subir une coloscopie standard en lumière blanche, telle que déterminée par leur gastro-entérologue, sera invité à participer.
Les patients subissant une coloscopie pour d'autres indications (par exemple, pour l'investigation d'une éventuelle malignité, polypes, saignements gastro-intestinaux ou diarrhée, sans inflammation du côlon), ne seront pas inclus dans cette étude.
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Coloscopie avec enregistrement vidéo et prélèvement de biopsies
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'altération du microbiote associée à des zones d'inflammation des muqueuses dans la MC se caractérise par un profil protéolytique accru
Délai: Décembre 2019 - janvier 2025
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Augmenter le profil d'activité protéolytique influencé par la composition du microbiote dans les zones enflammées par rapport aux zones non enflammées dans un contexte de maladie de Crohn
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Décembre 2019 - janvier 2025
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
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- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- HiREB-7789
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