- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06503081
Studio della relazione tra infiammazione e attività proteolitica del microbiota associato alla mucosa nei pazienti con malattia di Crohn (CIMPA)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Crohn (CD), caratterizzata da danno intestinale e infiammazione discontinui, è stata associata a cambiamenti nel microbiota luminale e a una compromissione della funzione di barriera1,2. In precedenza, abbiamo dimostrato che nei pazienti con malattia di Crohn il microbiota associato alla mucosa è alterato3. Inoltre, abbiamo dimostrato che nei pazienti con CD attiva, aree di danno intestinale sono associate a una funzione di barriera compromessa3. I meccanismi restano poco chiari. Una maggiore attività proteolitica dell'ospite è stata segnalata sia nella CD che nella colite ulcerosa4-6. Il microbiota è un’importante fonte di proteasi con potenziale capacità infiammatoria e di distruzione della barriera. Infatti, i nostri dati preliminari indicano che nei pazienti con colite ulcerosa il microbiota intestinale contribuisce allo squilibrio proteolitico. Non è noto se questo sia anche il caso del CD. Nello specifico, postuliamo che il microbiota alterato associato ad aree di infiammazione della mucosa nella malattia di Crohn sia caratterizzato da un aumentato profilo proteolitico. Ciò è clinicamente importante in quanto potrebbe essere possibile modulare l'attività proteolitica dei batteri associati alla CD utilizzando altri batteri che producono inibitori della proteasi come le serpine.
In questo studio osservazionale prospettico, i pazienti prenotati per una colonscopia di routine a luce bianca sotto la cura della Divisione di Gastroenterologia, Hamilton Health Sciences presso il McMaster University Medical Center e le Unità di Endoscopia dell'Ospedale Juravinski saranno invitati a partecipare. Pazienti precedentemente diagnosticati con la malattia di Crohn che hanno sarà invitato a partecipare un'indicazione clinica per sottoporsi a una colonscopia standard a luce bianca, come determinato dal proprio gastroenterologo; verranno prelevati campioni bioptici e spazzolati dalle aree infiammate e non infiammate lungo il colon.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un'età compresa tra i 18 e i 70 anni
- Avere una diagnosi confermata della malattia di Crohn
- Avere un'indicazione clinica per la colonscopia standard a luce bianca per valutare l'attività e l'estensione della malattia
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato scritto
- Presenza di gravi comorbilità potenzialmente letali
- Evidenza di megacolon tossico, ittero, cirrosi, disfunzione renale, sanguinamento gastrointestinale acuto
- Storia di colonscopia difficile, stenosi o diverticolosi estesa
- Antibiotici nell'ultimo mese
- Probiotici nell'ultima settimana
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Morbo di Crohn
Saranno invitati a partecipare i pazienti precedentemente diagnosticati con la malattia di Crohn che hanno un'indicazione clinica a sottoporsi a una colonscopia standard a luce bianca, come determinato dal loro gastroenterologo.
I pazienti sottoposti a colonscopia per altre indicazioni (ad esempio, per l'indagine di possibili tumori maligni, polipi, sanguinamento gastrointestinale o diarrea, senza infiammazione del colon), non saranno inclusi in questo studio.
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Colonscopia con registrazione video e prelievo bioptico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il microbiota alterato associato ad aree di infiammazione della mucosa nella CD è caratterizzato da un aumento del profilo proteolitico
Lasso di tempo: Dicembre 2019 - gennaio 2025
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Aumento del profilo di attività proteolitica influenzato dalla composizione del microbiota nelle aree infiammate confrontate con aree non infiammate in un contesto della malattia di Crohn
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Dicembre 2019 - gennaio 2025
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
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- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
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- HiREB-7789
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