- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06503081
Undersøker forholdet mellom betennelse og proteolytisk aktivitet fra slimhinneassosiert mikrobiota hos pasienter med Crohns sykdom (CIMPA)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom (CD), karakterisert ved diskontinuerlig tarmskade og betennelse, har vært assosiert med endringer i luminal mikrobiota og nedsatt barrierefunksjon1,2. Tidligere har vi vist at hos pasienter med CD er den slimhinneassosierte mikrobiotaen endret3. I tillegg viste vi at hos pasienter med aktiv CD, er områder med tarmskade assosiert med nedsatt barrierefunksjon3. Mekanismene er fortsatt uklare. Økt verts proteolytisk aktivitet er rapportert ved både CD og ulcerøs kolitt4-6. Mikrobiotaen er en viktig kilde til proteaser med potensiell inflammatorisk og barriereforstyrrende kapasitet. Faktisk indikerer våre foreløpige data at hos UC-pasienter bidrar tarmmikrobiotaen til proteolytisk ubalanse. Det er ukjent om dette også er tilfelle i CD. Spesifikt postulerer vi at den endrede mikrobiotaen assosiert med områder med slimhinnebetennelse i CD, er preget av en økt proteolytisk profil. Dette er klinisk viktig da det kan være mulig å modulere den proteolytiske aktiviteten til de CD-assosierte bakteriene ved å bruke andre bakterier som produserer proteasehemmere som serpiner.
I denne prospektive observasjonsstudien vil pasienter som er bestilt for rutinemessig hvitt lys koloskopi under behandling av avdelingen for gastroenterologi, Hamilton Health Sciences ved McMaster University Medical Center og Juravinski Hospital Endoscopy Units bli invitert til å delta. Pasienter som tidligere er diagnostisert med Crohns sykdom som har en klinisk indikasjon for å gjennomgå en standard hvitt lys koloskopi, som bestemt av deres gastroenterolog, vil bli invitert til å delta; biopsiprøver og børsting vil bli tatt fra betent og ikke-betent område langs tykktarmen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i alderen 18-70 år
- Har en bekreftet diagnose av Crohns sykdom
- Ha en klinisk indikasjon for standard, hvitt lys koloskopi for å vurdere sykdomsaktivitet og omfang
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Tilstedeværelse av alvorlige livstruende komorbiditeter
- Bevis på giftig megakolon, gulsott, skrumplever, nedsatt nyrefunksjon, akutt GI-blødning
- Historie med vanskelig koloskopi, strikturer eller omfattende divertikulose
- Antibiotika den siste måneden
- Probiotika den siste uken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Crohns sykdom
Pasienter som tidligere er diagnostisert med Crohns sykdom og som har en klinisk indikasjon for å gjennomgå en standard hvitt lys koloskopi, bestemt av deres gastroenterolog, vil bli invitert til å delta.
Pasienter som gjennomgår koloskopi for andre indikasjoner (for eksempel for utredning av mulig malignitet, polypper, gastrointestinal blødning eller diaré, uten tykktarmsbetennelse), vil ikke bli inkludert i denne studien.
|
Koloskopi med videoopptak og biopsiinnsamling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endret mikrobiota assosiert med områder med slimhinnebetennelse i CD, er preget av en økt proteolytisk profil
Tidsramme: Desember 2019 – januar 2025
|
Øk proteolytisk aktivitetsprofil påvirket av mikrobiotasammensetning i betente områder sammenlignet med ikke-betente områder i en sammenheng med Crohns sykdom
|
Desember 2019 – januar 2025
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
- Vergnolle N. Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut. 2016 Jul;65(7):1215-24. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309147. Epub 2016 Apr 12.
- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HiREB-7789
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .