- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06503081
Onderzoek naar de relatie tussen ontstekingen en proteolytische activiteit van met slijmvlies geassocieerde microbiota bij patiënten met de ziekte van Crohn (CIMPA)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Crohn (CD), gekenmerkt door discontinue darmbeschadiging en -ontsteking, is in verband gebracht met veranderingen in de luminale microbiota en een verminderde barrièrefunctie1,2. Eerder hebben we aangetoond dat bij patiënten met coeliakie de mucosa-geassocieerde microbiota veranderd is3. Bovendien hebben we aangetoond dat bij patiënten met actieve coeliakie de gebieden met darmbeschadiging geassocieerd zijn met een verminderde barrièrefunctie3. De mechanismen blijven onduidelijk. Verhoogde proteolytische activiteit van de gastheer is gemeld bij zowel CD als colitis ulcerosa4-6. De microbiota is een belangrijke bron van proteasen met een potentieel ontstekings- en barrièreverstorend vermogen. Onze voorlopige gegevens geven inderdaad aan dat bij CU-patiënten de darmmicrobiota bijdraagt aan proteolytische onbalans. Of dit bij CD ook het geval is, is niet bekend. Concreet postuleren we dat de veranderde microbiota geassocieerd met gebieden van slijmvliesontsteking bij de ziekte van Crohn, gekenmerkt wordt door een verhoogd proteolytisch profiel. Dit is klinisch belangrijk omdat het mogelijk kan zijn om de proteolytische activiteit van de CD-geassocieerde bacteriën te moduleren door andere bacteriën te gebruiken die proteaseremmers produceren, zoals serpins.
In dit prospectieve observationele onderzoek zullen patiënten die geboekt zijn voor routinematige witlichtcolonoscopie onder de zorg van de afdeling Gastro-enterologie, Hamilton Health Sciences van het McMaster University Medical Center en de Juravinski Hospital Endoscopie Units, worden uitgenodigd om deel te nemen. Patiënten bij wie eerder de ziekte van Crohn is vastgesteld en die een klinische indicatie voor het ondergaan van een standaard witlichtcolonoscopie, zoals bepaald door hun gastro-enteroloog, zal worden uitgenodigd om deel te nemen; biopsiemonsters en borstelen zullen worden genomen van ontstoken en niet-ontstoken gebieden langs de dikke darm.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 18 en 70 jaar oud zijn
- Een bevestigde diagnose van de ziekte van Crohn hebben
- Een klinische indicatie hebben voor standaard colonoscopie met wit licht om de ziekteactiviteit en omvang te beoordelen
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Aanwezigheid van ernstige levensbedreigende comorbiditeiten
- Bewijs van toxisch megacolon, geelzucht, cirrose, nierdisfunctie, acute gastro-intestinale bloeding
- Geschiedenis van moeilijke colonoscopie, stricturen of uitgebreide diverticulose
- Antibiotica in de afgelopen maand
- Probiotica in de afgelopen week
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ziekte van Crohn
Patiënten bij wie eerder de ziekte van Crohn is vastgesteld en die een klinische indicatie hebben voor het ondergaan van een standaard colonoscopie met wit licht, zoals vastgesteld door hun gastro-enteroloog, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Patiënten die voor andere indicaties colonoscopie ondergaan (bijvoorbeeld voor onderzoek naar mogelijke maligniteiten, poliepen, maagdarmbloedingen of diarree, zonder darmontsteking), worden niet in dit onderzoek betrokken.
|
Colonoscopie met video-opname en biopsieafname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderde microbiota geassocieerd met gebieden van slijmvliesontsteking bij de ziekte van Crohn, worden gekenmerkt door een verhoogd proteolytisch profiel
Tijdsspanne: December 2019 - januari 2025
|
Verhoog het proteolytische activiteitsprofiel beïnvloed door de samenstelling van de microbiota in ontstoken gebieden in vergelijking met niet-ontstoken gebieden in een context van de ziekte van Crohn
|
December 2019 - januari 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
- Vergnolle N. Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut. 2016 Jul;65(7):1215-24. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309147. Epub 2016 Apr 12.
- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HiREB-7789
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .