Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Entzündung und proteolytischer Aktivität von Schleimhaut-assoziierten Mikrobiota bei Patienten mit Morbus Crohn (CIMPA)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Morbus Crohn (CD), der durch diskontinuierliche Darmverletzungen und Entzündungen gekennzeichnet ist, wurde mit Veränderungen der luminalen Mikrobiota und einer beeinträchtigten Barrierefunktion in Verbindung gebracht1,2. Zuvor haben wir gezeigt, dass bei Patienten mit Zöliakie die mit der Schleimhaut assoziierte Mikrobiota verändert ist3. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass bei Patienten mit aktiver Zöliakie Bereiche mit Darmverletzungen mit einer beeinträchtigten Barrierefunktion einhergehen3. Die Mechanismen bleiben unklar. Über eine erhöhte proteolytische Aktivität des Wirts wurde sowohl bei Zöliakie als auch bei Colitis ulcerosa berichtet4-6. Die Mikrobiota ist eine wichtige Quelle für Proteasen mit potenziell entzündlicher und barrierestörender Wirkung. Tatsächlich deuten unsere vorläufigen Daten darauf hin, dass die Darmmikrobiota bei UC-Patienten zum proteolytischen Ungleichgewicht beiträgt. Es ist nicht bekannt, ob dies auch bei CD der Fall ist. Insbesondere postulieren wir, dass die veränderte Mikrobiota, die mit Bereichen mit Schleimhautentzündungen bei Zöliakie einhergeht, durch ein erhöhtes proteolytisches Profil gekennzeichnet ist. Dies ist klinisch wichtig, da es möglich sein könnte, die proteolytische Aktivität der CD-assoziierten Bakterien durch die Verwendung anderer Bakterien, die Proteaseinhibitoren wie Serpine produzieren, zu modulieren.
In dieser prospektiven Beobachtungsstudie werden Patienten, die für eine routinemäßige Weißlichtkoloskopie unter der Obhut der Abteilung für Gastroenterologie, Hamilton Health Sciences am McMaster University Medical Center und der Endoskopieeinheiten des Juravinski Hospital gebucht wurden, zur Teilnahme eingeladen. Patienten, bei denen zuvor Morbus Crohn diagnostiziert wurde eine klinische Indikation für die Durchführung einer Standard-Weißlichtkoloskopie, wie von ihrem Gastroenterologen festgelegt, wird zur Teilnahme eingeladen; Biopsieproben und Bürstenproben werden aus entzündeten und nicht entzündeten Bereichen entlang des Dickdarms entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein
- Eine bestätigte Diagnose von Morbus Crohn haben
- Es besteht eine klinische Indikation für eine standardmäßige Weißlichtkoloskopie zur Beurteilung der Krankheitsaktivität und des Ausmaßes
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Vorliegen schwerwiegender lebensbedrohlicher Komorbiditäten
- Hinweise auf toxisches Megakolon, Gelbsucht, Zirrhose, Nierenfunktionsstörung, akute gastrointestinale Blutung
- Vorgeschichte schwieriger Koloskopie, Strikturen oder ausgedehnter Divertikulose
- Antibiotika im letzten Monat
- Probiotika in der letzten Woche
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Morbus Crohn
Zur Teilnahme werden Patienten eingeladen, bei denen zuvor Morbus Crohn diagnostiziert wurde und bei denen eine von ihrem Gastroenterologen festgelegte klinische Indikation für eine Standard-Weißlichtkoloskopie besteht.
Patienten, die sich wegen anderer Indikationen einer Koloskopie unterziehen (z. B. zur Untersuchung möglicher Malignomen, Polypen, Magen-Darm-Blutungen oder Durchfall, ohne Darmentzündung), werden nicht in diese Studie einbezogen.
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Koloskopie mit Videoaufzeichnung und Biopsieentnahme
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderte Mikrobiota, die mit Bereichen mit Schleimhautentzündungen bei Zöliakie einhergehen, sind durch ein erhöhtes proteolytisches Profil gekennzeichnet
Zeitfenster: Dezember 2019 – Januar 2025
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Erhöhen Sie das proteolytische Aktivitätsprofil, das durch die Zusammensetzung der Mikrobiota beeinflusst wird, in entzündeten Bereichen im Vergleich zu nicht entzündeten Bereichen im Zusammenhang mit Morbus Crohn
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Dezember 2019 – Januar 2025
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Xavier RJ, Podolsky DK. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature. 2007 Jul 26;448(7152):427-34. doi: 10.1038/nature06005.
- Bouma G, Strober W. The immunological and genetic basis of inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2003 Jul;3(7):521-33. doi: 10.1038/nri1132.
- Libertucci J, Dutta U, Kaur S, Jury J, Rossi L, Fontes ME, Shajib MS, Khan WI, Surette MG, Verdu EF, Armstrong D. Inflammation-related differences in mucosa-associated microbiota and intestinal barrier function in colonic Crohn's disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Sep 1;315(3):G420-G431. doi: 10.1152/ajpgi.00411.2017. Epub 2018 May 31.
- Denadai-Souza A, Bonnart C, Tapias NS, Marcellin M, Gilmore B, Alric L, Bonnet D, Burlet-Schiltz O, Hollenberg MD, Vergnolle N, Deraison C. Functional Proteomic Profiling of Secreted Serine Proteases in Health and Inflammatory Bowel Disease. Sci Rep. 2018 May 18;8(1):7834. doi: 10.1038/s41598-018-26282-y.
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- Motta JP, Magne L, Descamps D, Rolland C, Squarzoni-Dale C, Rousset P, Martin L, Cenac N, Balloy V, Huerre M, Frohlich LF, Jenne D, Wartelle J, Belaaouaj A, Mas E, Vinel JP, Alric L, Chignard M, Vergnolle N, Sallenave JM. Modifying the protease, antiprotease pattern by elafin overexpression protects mice from colitis. Gastroenterology. 2011 Apr;140(4):1272-82. doi: 10.1053/j.gastro.2010.12.050. Epub 2011 Jan 1.
- Caminero A, McCarville JL, Galipeau HJ, Deraison C, Bernier SP, Constante M, Rolland C, Meisel M, Murray JA, Yu XB, Alaedini A, Coombes BK, Bercik P, Southward CM, Ruf W, Jabri B, Chirdo FG, Casqueiro J, Surette MG, Vergnolle N, Verdu EF. Duodenal bacterial proteolytic activity determines sensitivity to dietary antigen through protease-activated receptor-2. Nat Commun. 2019 Mar 13;10(1):1198. doi: 10.1038/s41467-019-09037-9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- HiREB-7789
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