- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06508502
Pankreatitida - mikrobiom jako prediktor závažnosti II (P-MAPS II)
Cílem této observační studie je vyhodnotit orointestinální mikrobiom a mikrobiálně odvozený metabolom u pacientů trpících akutní pankreatitidou jako biomarker závažnosti. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Dokáže orointestinální mikrobiom robustně předpovědět průběh akutní pankreatitidy?
- Jak mikrobiom ovlivňuje závažnost akutní pankreatitidy?
Bukální/rektální výtěry, plazma a stolice se odebírají pacientům s akutní pankreatitidou do 48 hodin po přijetí do nemocnice.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Přes intenzivní výzkum není včasná predikce průběhu akutní pankreatitidy (AP) stále uspokojivě možná. Výsledky evropské multicentrické studie ukázaly, že střevní mikrobiom je lepší než stanovená skóre jako marker závažnosti u pacientů s AP. Tímto byl vytvořen klasifikátor s použitím 16 odlišně hojných rektálních druhů a syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) a dosáhl AUROC 85 %. Překvapivě byly všechny druhy ve skupině s těžkou AP členy taxonomických rodin známých produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem (SFCA). Toto pozorování kontrastuje se studiemi translační pankreatitidy u myší. Na základě těchto publikací je v současné době zahájena klinická studie k léčbě těžké AP pomocí SCFA (NCT06147635). Předchozí dobře navržená RCT, která analyzovala účinky probiotik u předpokládané těžké AP, však vedla k horšímu výsledku u pacientů v probiotické větvi. V důsledku toho národní a mezinárodní směrnice doporučují používání probiotik u AP.
Souhrnně je zapotřebí více výzkumu k dalšímu objasnění role oro-střevní mikrobioty ve vývoji těžké AP. K ověření výsledků výše zmíněné multicentrické studie a důkladné analýze úlohy mikrobiálních metabolitů a fungeomu budou prospektivně přijati pacienti s AP.
- Budou získány bukální a rektální výtěry, stolice a plazma pro analýzu orointestinálního mikrobiomu a mikrobiálních odvozených metabolitů.
- Centra z různých kontinentů s odlišným etickým pozadím a stravovacími návyky budou zařazovat pacienty, aby získali obecnější mikrobiální profil.
- Byly pozorovány mikrobiální posuny mezi těžkou AP (RAC 3) a mírnou/středně těžkou (RAC 1+2).
- Očekává se, že mikrobiální kompozice se mění během zánětlivého procesu v časné fázi pankreatitidy. Aby se minimalizoval tento střídavý mikrobiální účinek, je stanoven krátký časový rámec od přijetí do nemocnice po nábor (48 hodin).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonní číslo: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jacob Hamm, Dr
- Telefonní číslo: +495513963231
- E-mail: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Studijní místa
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Německo, 37075
- Nábor
- University Medical Center Goettingen
-
Kontakt:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonní číslo: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s akutní pankreatitidou do 48 hodin po přijetí do nemocnice. Akutní pankreatitida je definována, pokud jsou splněna 2 z následujících kritérií.
- Lipáza > 3x horní hranice
- Typická bolest břicha (bolest v horní části břicha podobná pásu)
- Charakteristický CT nález
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s počáteční diagnózou (< 48 h) akutní pankreatitidy
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti schopni porozumět / dát svůj písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Recidivující akutní pankreatitida (>2 předchozí epizody)
- Klinické nebo zobrazovací příznaky chronické pankreatitidy
- Doporučení pacienti s délkou hospitalizace > 48 hodin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Revidovaná klasifikace Atlanty (RAC) I - mírná
Žádné lokální ani systémové komplikace
|
|
Revidovaná klasifikace Atlanty (RAC) II – středně těžká
Lokální komplikace jako nekróza nebo sběr tekutin nebo orgánové selhání < 48h
|
|
Revidovaná klasifikace Atlanty (RAC) III - závažná
Selhání orgánů > 48 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nové druhy mikrobiomů a/nebo funkční metabolické dráhy, které jsou spojeny se závažností akutní pankreatitidy
Časové okno: do vybití (až 90 dní)
|
Posoudit mikrobiální diverzitu a rozdílnou abundanci druhů v bukálních a rektálních výtěrech analyzovaných ONT sekvenováním následovaným predikcí metabolických drah a metabolitů pomocí nástrojů jako Megan6 a GapSeq stratifikovaných podle revidované klasifikace Atlanta a závažnosti (nekrotické kolekce, které vyžadují zásah a/ nebo orgánové selhání > 48 h), upraveno pro více jednotlivých matoucích faktorů.
|
do vybití (až 90 dní)
|
|
Klasifikátor vyvinutý na základě rozdílně regulovaných metabolitů
Časové okno: Do vybití (až 90 dní)
|
K posouzení metabolitu (předpovězeno v 1.
Primární cílový bod) hladiny ve vzorcích stolice a plazmy cílenou metabolomikou za účelem vyvinutí klasifikátoru založeného na odlišně regulovaných metabolitech pro posouzení jeho diskriminační schopnosti při předpovídání revidované klasifikace z Atlanty a závažnosti.
|
Do vybití (až 90 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až 90 dní
|
Asociace délky pobytu v nemocnici s mikrobiální diverzitou a rozdílnou abundancí a rozdílně regulovanými metabolity upravenými pro vícenásobné individuální zmatení.
|
až 90 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Až 1096 dní (3 roky)
|
Asociace úmrtnosti s mikrobiální diverzitou a diferenciální hojností a odlišně regulovanými metabolity upravené pro více individuálních zmatků.
Dlouhodobé výsledky budou hodnoceny v současné kohortě (P-mapy II), jakož i v dříve zavedené skupině P-mapy I (NCT04777812).
|
Až 1096 dní (3 roky)
|
|
Exakrinní a endokrinní nedostatečnost po propuštění
Časové okno: Až 90 dní
|
Asociace exokrinní a endokrinní nedostatečnosti po propuštění s mikrobiální diverzitou a diferenciální hojností a odlišně regulovanými metabolity upravené pro více individuálních zmatků.
Dlouhodobé výsledky budou hodnoceny v současné kohortě (P-mapy II), jakož i v dříve zavedené skupině P-mapy I (NCT04777812).
|
Až 90 dní
|
|
Opětovné zasazení po propuštění
Časové okno: Až 1096 dní (3 roky)
|
Asociace opětovného propuštění po propuštění s mikrobiální diverzitou a diferenciální hojností a odlišně regulovanými metabolity upravenými pro více individuálních zmatků.
Dlouhodobé výsledky budou hodnoceny v současné kohortě (P-mapy II), jakož i v dříve zavedené skupině P-mapy I (NCT04777812).
|
Až 1096 dní (3 roky)
|
|
Opakující se/chronická míra pankreatitidy
Časové okno: Až 1096 dní (3 roky)
|
Asociace recidivující/chronické rychlosti pankreatitidy s mikrobiální rozmanitostí a diferenciální hojností a odlišně regulovanými metabolity upravené pro více individuálních zmatků.
Dlouhodobé výsledky budou hodnoceny v současné kohortě (P-mapy II), jakož i v dříve zavedené skupině P-mapy I (NCT04777812).
|
Až 1096 dní (3 roky)
|
|
Těkavé organické sloučeniny
Časové okno: Do propuštění (až 90 dní)
|
Posouzení těkavých organických sloučenin (VOC) v podskupině studijní kohorty (n = 60), včetně skupinového srovnání založeného na revidované klasifikaci a závažnosti Atlanta, jakož i korelaci koncentrací VOC s odpovídajícími hladinami plazmy.
|
Do propuštění (až 90 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024-03261
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .