- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06508502
Pancreatite: il microbioma come predittore di gravità II (P-MAPS II)
L'obiettivo di questo studio osservazionale è valutare il microbioma orointestinale e il metaboloma di derivazione microbica in pazienti affetti da pancreatite acuta come biomarker di gravità. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Il microbioma orointestinale può predire in modo affidabile il decorso della pancreatite acuta?
- In che modo il microbioma influisce sulla gravità di una pancreatite acuta?
I tamponi buccali/rettali, il plasma e le feci vengono raccolti da pazienti con pancreatite acuta entro 48 ore dal ricovero ospedaliero.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Nonostante l’intensa attività di ricerca, la previsione precoce del decorso della pancreatite acuta (AP) non è ancora possibile in modo soddisfacente. I risultati di uno studio multicentrico europeo hanno dimostrato che il microbioma intestinale è superiore ai punteggi stabiliti come indicatore di gravità nei pazienti con AP. Con la presente, è stato stabilito un classificatore utilizzando 16 specie rettali differenzialmente abbondanti e la sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e ha raggiunto un AUROC dell'85%. Sorprendentemente, tutte le specie nel gruppo AP grave erano membri di famiglie tassonomiche note per la loro produzione di acidi grassi a catena corta (SFCA). Questa osservazione contrasta con gli studi sulla pancreatite traslazionale nei topi. Sulla base di queste pubblicazioni, è attualmente in fase di avvio uno studio clinico per il trattamento dell'AP grave con SCFA (NCT06147635). Tuttavia, un precedente studio randomizzato ben progettato che analizzava gli effetti dei probiotici nell’AP grave prevista ha prodotto un risultato peggiore per i pazienti nel braccio probiotico. Di conseguenza, le linee guida nazionali e internazionali sconsigliano l’uso dei probiotici nell’AP.
Collettivamente, sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire ulteriormente il ruolo del microbiota oro-intestinale nello sviluppo dell’AP grave. Per convalidare i risultati dello studio multicentrico precedentemente menzionato e analizzare in modo approfondito il ruolo dei metaboliti microbici e del fungema, i pazienti con AP verranno reclutati in modo prospettico.
- Verranno ottenuti tamponi buccali e rettali, feci e plasma per analizzare il microbioma orointestinale e i metaboliti di derivazione microbica.
- Centri di diversi continenti con background etico e abitudini alimentari diversi arruoleranno pazienti per ottenere un profilo microbico più generalizzabile.
- Sono stati osservati cambiamenti microbici tra AP grave (RAC 3) e lieve/moderato grave (RAC 1+2).
- Si prevede che le composizioni microbiche cambino durante il processo infiammatorio nella fase iniziale della pancreatite. Per ridurre al minimo questo effetto di alternanza microbica è stato fissato un breve intervallo di tempo dal ricovero ospedaliero al reclutamento (48 ore).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Numero di telefono: +491704075339
- Email: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jacob Hamm, Dr
- Numero di telefono: +495513963231
- Email: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Luoghi di studio
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Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Germania, 37075
- Reclutamento
- University Medical Center Goettingen
-
Contatto:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Numero di telefono: +491704075339
- Email: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con pancreatite acuta entro 48 ore dal ricovero ospedaliero. La pancreatite acuta è definita se sono soddisfatti 2 dei seguenti criteri.
- Lipasi > 3 volte il limite superiore
- Dolore addominale tipico (dolore addominale superiore simile a una cintura)
- Reperti TC caratteristici
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi iniziale (< 48 ore) di pancreatite acuta
- Età ≥ 18 anni
- Pazienti in grado di comprendere/dare il proprio consenso scritto
Criteri di esclusione:
- Pancreatite acuta ricorrente (>2 episodi precedenti)
- Segni clinici o di imaging di pancreatite cronica
- Pazienti segnalati con durata della degenza ospedaliera > 48 ore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Classificazione rivista di Atlanta (RAC) I - lieve
Nessuna complicazione locale o sistemica
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Classificazione rivista di Atlanta (RAC) II - moderata grave
Complicazioni locali come necrosi o raccolta di liquidi o insufficienza d'organo < 48 ore
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Classificazione rivista di Atlanta (RAC) III - grave
Insufficienza d'organo > 48 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Nuove specie di microbiomi e/o vie metaboliche funzionali associate alla gravità della pancreatite acuta
Lasso di tempo: fino alla dimissione (fino a 90 giorni)
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Valutare la diversità microbica e le abbondanze differenziali delle specie all'interno di tamponi buccali e rettali analizzati mediante sequenziamento ONT seguito dalla previsione delle vie metaboliche e dei metaboliti utilizzando strumenti come Megan6 e GapSeq stratificati secondo la classificazione e la gravità di Atlanta rivista (raccolte necrotiche che richiedono intervento e/o o insufficienza d’organo >48 ore), aggiustato per più fattori confondenti individuali.
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fino alla dimissione (fino a 90 giorni)
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Classificatore sviluppato sulla base di metaboliti regolati in modo differenziale
Lasso di tempo: Fino alla dimissione (fino a 90 giorni)
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Per valutare il metabolita (previsto in 1.
Endpoint primario) nei campioni di feci e plasma mediante metabolomica mirata per sviluppare un classificatore basato su metaboliti regolati in modo differenziale per valutare il suo potere discriminatorio nel prevedere la classificazione e la gravità della classificazione di Atlanta rivista.
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Fino alla dimissione (fino a 90 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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Associazione della durata della degenza ospedaliera con la diversità microbica e l'abbondanza differenziale e con metaboliti regolati in modo differenziale aggiustati per più fattori confondenti individuali.
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fino a 90 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: fino a 1096 giorni (3 anni)
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Associazione della mortalità con diversità microbica e abbondanza differenziale e metaboliti regolati in modo differenziato adeguati per più confondenti individuali.
Gli esiti a lungo termine saranno valutati nell'attuale coorte (P-Maps II), nonché nella coorte P-Maps I precedentemente stabilita (NCT04777812).
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fino a 1096 giorni (3 anni)
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Insufficienza esocrina e endocrina post-scarica
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
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Associazione di insufficienza esocrina e endocrina post-scarica con la diversità microbica e l'abbondanza differenziale e i metaboliti regolati in modo differenziato adeguati per più singoli confondenti.
Gli esiti a lungo termine saranno valutati nell'attuale coorte (P-Maps II), nonché nella coorte P-Maps I precedentemente stabilita (NCT04777812).
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fino a 90 giorni
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Re-intervento post-dimissione
Lasso di tempo: fino a 1096 giorni (3 anni)
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Associazione del reintervento post-dimissione con la diversità microbica e l'abbondanza differenziale e i metaboliti regolati in modo differenziato adeguati per più singoli confondenti.
Gli esiti a lungo termine saranno valutati nell'attuale coorte (P-Maps II), nonché nella coorte P-Maps I precedentemente stabilita (NCT04777812).
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fino a 1096 giorni (3 anni)
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Tasso di pancreatite ricorrente/cronico
Lasso di tempo: fino a 1096 giorni (3 anni)
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Associazione del tasso di pancreatite ricorrente/cronica con diversità microbica e abbondanza differenziale e metaboliti regolati in modo differenziato adeguati per più singoli confondenti.
Gli esiti a lungo termine saranno valutati nell'attuale coorte (P-Maps II), nonché nella coorte P-Maps I precedentemente stabilita (NCT04777812).
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fino a 1096 giorni (3 anni)
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Composti organici volatili
Lasso di tempo: Fino a scarico (fino a 90 giorni)
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Valutazione dei composti organici volatili (COV) in un sottoinsieme della coorte di studio (n = 60), compresi i confronti di gruppo basati sulla classificazione e sulla gravità di Atlanta riviste, nonché la correlazione delle concentrazioni di COV con i corrispondenti livelli plasmatici.
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Fino a scarico (fino a 90 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-03261
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