- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06508502
Pancreatitis - mikrobiom som prædiktor for sværhedsgrad II (P-MAPS II)
Målet med denne observationsundersøgelse er at evaluere det orointestinale mikrobiom og mikrobielt afledte metabolom hos patienter, der lider af akut pancreatitis som en biomarkør for sværhedsgrad. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Kan det orointestinale mikrobiom robust forudsige forløbet af akut pancreatitis?
- Hvordan påvirker mikrobiomet sværhedsgraden af en akut pancreatitis?
Bukkale/rektale podninger, plasma og afføring indsamles fra patienter med akut pancreatitis inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
På trods af intensiv forskning er tidlig forudsigelse af forløbet af akut pancreatitis (AP) stadig ikke tilfredsstillende mulig. Resultater af en europæisk multicenterundersøgelse viste, at tarmmikrobiomet er overlegent i forhold til etablerede scores som en markør for sværhedsgrad hos patienter med AP. Herved blev der etableret en klassificering ved hjælp af 16 differentielt rigelige rektale arter og systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS) og opnåede en AUROC på 85%. Overraskende nok var alle arter i den alvorlige AP-gruppe medlemmer af taksonomiske familier kendt for deres kortkædede fedtsyreproduktion (SFCA). Denne observation står i kontrast til translationel pancreatitis undersøgelser hos mus. Baseret på disse publikationer er et klinisk forsøg i gang med at behandle svær AP med SCFA (NCT06147635). Men tidligere veldesignet RCT, der analyserede virkningerne af probiotika i forudsagt svær AP, resulterede i et dårligere resultat for patienter i den probiotiske arm. Nationale og internationale retningslinjer fraråder derfor brugen af probiotika i AP.
Samlet er der behov for mere forskning for yderligere at belyse den rolle, som den oro-intestinale mikrobiota spiller i udviklingen af svær AP. For at validere resultaterne af tidligere nævnte multicenterundersøgelser og for grundigt at analysere mikrobielle metabolitters og svampeomets rolle, vil patienter med AP blive rekrutteret prospektivt.
- Bukkale og rektale podninger, afføring og plasma vil blive opnået for at analysere det orointestinale mikrobiom og mikrobielt afledte metabolitter.
- Centre fra forskellige kontinenter med forskellig etisk baggrund og kostvaner vil indskrive patienter for at få en mere generaliserbar mikrobiel profil.
- Mikrobielle skift blev observeret mellem svær AP (RAC 3) og mild/ moderat svær (RAC 1+2).
- Det forventes, at de mikrobielle sammensætninger ændres under den inflammatoriske proces efter den tidlige fase af pancreatitis. For at minimere denne mikrobielle alternerende effekt er der fastsat en kort tidsramme fra hospitalsindlæggelse til rekruttering (48 timer).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonnummer: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jacob Hamm, Dr
- Telefonnummer: +495513963231
- E-mail: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University Medical Center Goettingen
-
Kontakt:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Telefonnummer: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med akut pancreatitis inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse. Akut pancreatitis defineres, hvis 2 af følgende kriterier er opfyldt.
- Lipase > 3x den øvre grænse
- Typiske mavesmerter (bæltelignende smerter i øvre del af maven)
- Karakteristiske CT-fund
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med initial diagnose (< 48 timer) af akut pancreatitis
- Alder ≥ 18 år
- Patienter i stand til at forstå/give deres skriftlige samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagevendende akut pancreatitis (>2 tidligere episoder)
- Kliniske eller billeddannende tegn på kronisk pancreatitis
- Henviste patienter med indlæggelsestid > 48 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Revideret Atlanta-klassificering (RAC) I - mild
Ingen lokal eller systemisk komplikation
|
|
Revideret Atlanta-klassifikation (RAC) II - moderat svær
Lokale komplikationer som nekrose eller væskeopsamling eller organsvigt < 48 timer
|
|
Revideret Atlanta-klassifikation (RAC) III - alvorlig
Organsvigt > 48 timer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye mikrobiomarter og/eller funktionelle metaboliske veje, der er forbundet med sværhedsgraden af akut pancreatitis
Tidsramme: indtil udskrivelse (op til 90 dage)
|
At vurdere den mikrobielle diversitet og differentielle forekomster af arter inden for bukkale og rektale podninger analyseret ved ONT-sekventering efterfulgt af forudsigelse af metaboliske veje og metabolitter ved hjælp af værktøjer som Megan6 og GapSeq stratificeret af den Reviderede Atlanta-klassifikation og sværhedsgrad (nekrotiske samlinger, der kræver intervention og/ eller organsvigt >48 timer), justeret for flere individuelle konfoundere.
|
indtil udskrivelse (op til 90 dage)
|
|
Klassifikator udviklet baseret på differentielt regulerede metabolitter
Tidsramme: Indtil udskrivelse (op til 90 dage)
|
For at vurdere metabolitten (forudsagt i 1.
Primært endepunkt) niveauer i afførings- og plasmaprøver ved målrettet metabolomik for at udvikle en klassificering baseret på differentielt regulerede metabolitter for at vurdere dens diskriminerende evne til at forudsige Revideret Atlanta-klassificering og sværhedsgrad.
|
Indtil udskrivelse (op til 90 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: op til 90 dage
|
Sammenhæng mellem længde af hospitalsophold med mikrobiel diversitet og differentiel abundance og differentielt regulerede metabolitter justeret for flere individuelle konfoundere.
|
op til 90 dage
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Op til 1096 dage (3 år)
|
Associering af dødelighed med mikrobiel mangfoldighed og differentiel overflod og differentielt regulerede metabolitter justeret for flere individuelle konfunder.
Langsigtede resultater vurderes i den aktuelle kohort (P-MAPS II) såvel som i de tidligere etablerede P-MAP'er I-kohort (NCT04777812).
|
Op til 1096 dage (3 år)
|
|
Exokrin og endokrin insufficiens efter udladning
Tidsramme: op til 90 dage
|
Association of Post-Discharge eksokrin og endokrin insufficiens med mikrobiel mangfoldighed og differentiel overflod og differentielt regulerede metabolitter justeret for flere individuelle konfunder.
Langsigtede resultater vurderes i den aktuelle kohort (P-MAPS II) såvel som i de tidligere etablerede P-MAP'er I-kohort (NCT04777812).
|
op til 90 dage
|
|
Genintervention efter decharge
Tidsramme: Op til 1096 dage (3 år)
|
Association of Post-Discharge re-intervention med mikrobiel mangfoldighed og differentiel overflod og differentielt regulerede metabolitter justeret for flere individuelle konfunder.
Langsigtede resultater vurderes i den aktuelle kohort (P-MAPS II) såvel som i de tidligere etablerede P-MAP'er I-kohort (NCT04777812).
|
Op til 1096 dage (3 år)
|
|
Tilbagevendende/kronisk pancreatitishastighed
Tidsramme: Op til 1096 dage (3 år)
|
Forening af tilbagevendende/kronisk pancreatitishastighed med mikrobiel mangfoldighed og differentiel overflod og differentielt regulerede metabolitter justeret for flere individuelle konfunder.
Langsigtede resultater vurderes i den aktuelle kohort (P-MAPS II) såvel som i de tidligere etablerede P-MAP'er I-kohort (NCT04777812).
|
Op til 1096 dage (3 år)
|
|
Flygtige organiske forbindelser
Tidsramme: Indtil decharge (op til 90 dage)
|
Evaluering af flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i en undergruppe af undersøgelseskohorten (n = 60), herunder gruppesammenligninger baseret på den reviderede Atlanta -klassificering og sværhedsgrad samt sammenhæng mellem VOC -koncentrationer med tilsvarende plasmaniveauer.
|
Indtil decharge (op til 90 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-03261
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .