- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06508502
Pancréatite - Le microbiome comme prédicteur de gravité II (P-MAPS II)
Le but de cette étude observationnelle est d'évaluer le microbiome oro-intestinal et le métabolome dérivé microbien chez les patients souffrant de pancréatite aiguë comme biomarqueur de la gravité. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Le microbiome oro-intestinal peut-il prédire de manière fiable l’évolution d’une pancréatite aiguë ?
- Quel est l’impact du microbiome sur la gravité d’une pancréatite aiguë ?
Des écouvillons buccaux/rectaux, du plasma et des selles sont prélevés sur des patients atteints de pancréatite aiguë dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Malgré des recherches intensives, la prédiction précoce de l'évolution de la pancréatite aiguë (PA) n'est toujours pas possible de manière satisfaisante. Les résultats d’une étude multicentrique européenne ont montré que le microbiome intestinal est supérieur aux scores établis en tant que marqueur de gravité chez les patients atteints de PA. Ainsi, un classificateur a été établi en utilisant 16 espèces rectales différentiellement abondantes et le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) et a obtenu un AUROC de 85 %. Étonnamment, toutes les espèces du groupe AP sévère appartenaient à des familles taxonomiques connues pour leur production d’acides gras à chaîne courte (SFCA). Cette observation contraste avec les études sur la pancréatite translationnelle chez la souris. Sur la base de ces publications, un essai clinique est actuellement en cours pour traiter la PA sévère avec des SCFA (NCT06147635). Cependant, des ECR antérieurs bien conçus analysant les effets des probiotiques dans la PA sévère prévue ont abouti à de pires résultats pour les patients du bras probiotique. Par conséquent, les directives nationales et internationales déconseillent l’utilisation de probiotiques dans l’AP.
Collectivement, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider davantage le rôle du microbiote oro-intestinal dans le développement de la PA sévère. Pour valider les résultats de l'étude multicentrique mentionnée précédemment et analyser en profondeur le rôle des métabolites microbiens et du fungeome, les patients atteints de PA seront recrutés de manière prospective.
- Des écouvillons buccaux et rectaux, des selles et du plasma seront obtenus pour analyser le microbiome oro-intestinal et les métabolites dérivés microbiens.
- Des centres de différents continents avec des antécédents éthiques et des habitudes alimentaires différents recruteront des patients pour obtenir un profil microbien plus généralisable.
- Des changements microbiens ont été observés entre AP sévère (RAC 3) et léger/modérément sévère (RAC 1+2).
- On s'attend à ce que les compositions microbiennes changent au cours du processus inflammatoire lors de la phase précoce de la pancréatite. Pour minimiser cet effet alternant microbien, un délai court entre l'admission à l'hôpital et le recrutement (48h) est fixé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Numéro de téléphone: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jacob Hamm, Dr
- Numéro de téléphone: +495513963231
- E-mail: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Lieux d'étude
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Allemagne, 37075
- Recrutement
- University Medical Center Goettingen
-
Contact:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Numéro de téléphone: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients atteints de pancréatite aiguë dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital. La pancréatite aiguë est définie si 2 des critères suivants sont remplis.
- Lipase > 3x la limite supérieure
- Douleur abdominale typique (douleur abdominale haute en forme de ceinture)
- Résultats caractéristiques du scanner
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic initial (< 48 h) de pancréatite aiguë
- Âge ≥ 18 ans
- Patients capables de comprendre/de donner leur consentement écrit
Critère d'exclusion:
- Pancréatite aiguë récurrente (> 2 épisodes précédents)
- Signes cliniques ou d'imagerie de pancréatite chronique
- Patients référés avec durée d'hospitalisation > 48h
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Classification révisée d'Atlanta (RAC) I - légère
Aucune complication locale ou systémique
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Classification révisée d'Atlanta (RAC) II - modérément sévère
Complications locales comme nécrose ou collection de liquide ou défaillance d'un organe < 48 h
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Classification révisée d'Atlanta (RAC) III - sévère
Défaillance d'organe > 48h
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nouvelles espèces de microbiome et/ou voies métaboliques fonctionnelles associées à la gravité de la pancréatite aiguë
Délai: jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Évaluer la diversité microbienne et les abondances différentielles d'espèces dans les écouvillons buccaux et rectaux analysés par séquençage ONT suivi de la prédiction des voies métaboliques et des métabolites à l'aide d'outils tels que Megan6 et GapSeq stratifiés par la classification révisée d'Atlanta et la gravité (collections nécrotiques nécessitant une intervention et/ ou défaillance d'un organe > 48 h), ajusté pour tenir compte de plusieurs facteurs de confusion individuels.
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jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Classificateur développé sur la base de métabolites régulés différentiellement
Délai: Jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Pour évaluer le métabolite (prédit en 1.
Critère d'évaluation principal) dans les échantillons de selles et de plasma par métabolomique ciblée pour développer un classificateur basé sur des métabolites régulés différentiellement pour évaluer son pouvoir discriminant dans la prédiction de la classification révisée d'Atlanta et de sa gravité.
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Jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 90 jours
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Association de la durée du séjour à l'hôpital avec la diversité microbienne et l'abondance différentielle et les métabolites régulés différemment ajustés en fonction de plusieurs facteurs de confusion individuels.
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jusqu'à 90 jours
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Mortalité
Délai: jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Association de la mortalité avec la diversité microbienne et l'abondance différentielle et les métabolites régulés différentiellement ajustés pour le confondance individuelle multiple.
Les résultats à long terme seront évalués dans la cohorte actuelle (P-MAPS II), ainsi que dans la cohorte P-MAPS I précédemment établie (NCT0477812).
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jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Insuffisance exocrine et endocrinienne post-décharge
Délai: jusqu'à 90 jours
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Association de l'insuffisance exocrine et endocrinienne post-décharge avec diversité microbienne et abondance différentielle et métabolites réglementés différentiellement ajustés pour le confusion individuelle multiple.
Les résultats à long terme seront évalués dans la cohorte actuelle (P-MAPS II), ainsi que dans la cohorte P-MAPS I précédemment établie (NCT0477812).
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jusqu'à 90 jours
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Ré-intervention post-décharge
Délai: jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Association de la réintervention post-décharge avec la diversité microbienne et l'abondance différentielle et les métabolites régulés différentiellement ajustés pour le confondance individuelle multiple.
Les résultats à long terme seront évalués dans la cohorte actuelle (P-MAPS II), ainsi que dans la cohorte P-MAPS I précédemment établie (NCT0477812).
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jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Taux de pancréatite récurrent / chronique
Délai: jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Association du taux de pancréatite récurrent / chronique avec diversité microbienne et abondance différentielle et métabolites régulés différentiellement ajustés pour le confondance individuelle multiple.
Les résultats à long terme seront évalués dans la cohorte actuelle (P-MAPS II), ainsi que dans la cohorte P-MAPS I précédemment établie (NCT0477812).
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jusqu'à 1096 jours (3 ans)
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Composés organiques volatils
Délai: Jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Évaluation des composés organiques volatils (COV) dans un sous-ensemble de la cohorte de l'étude (n = 60), y compris des comparaisons de groupe basées sur la classification et la gravité révisées d'Atlanta, ainsi que la corrélation des concentrations de COV avec les taux plasmatiques correspondants.
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Jusqu'à la sortie (jusqu'à 90 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-03261
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