- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06508502
Pancreatite - Microbioma como Preditor de Gravidade II (P-MAPS II)
O objetivo deste estudo observacional é avaliar o microbioma orointestinal e o metaboloma derivado microbiano em pacientes que sofrem de pancreatite aguda como um biomarcador de gravidade. As principais questões que pretende responder são:
- O microbioma orointestinal pode prever de forma robusta o curso da pancreatite aguda?
- Como o microbioma afeta a gravidade de uma pancreatite aguda?
Swabs bucais/retais, plasma e fezes são coletados de pacientes com pancreatite aguda dentro de 48 horas após a admissão hospitalar.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Apesar da intensa pesquisa, a previsão precoce do curso da pancreatite aguda (PA) ainda não é satisfatoriamente possível. Os resultados de um estudo multicêntrico europeu mostraram que o microbioma intestinal é superior aos escores estabelecidos como marcador de gravidade em pacientes com PA. Assim, um classificador foi estabelecido utilizando 16 espécies retais diferencialmente abundantes e síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) e alcançou uma AUROC de 85%. Surpreendentemente, todas as espécies do grupo AP grave eram membros de famílias taxonômicas conhecidas pela produção de ácidos graxos de cadeia curta (SFCA). Esta observação contrasta com estudos translacionais de pancreatite em camundongos. Com base nessas publicações, um ensaio clínico está sendo iniciado para tratar PA grave com SCFA (NCT06147635). No entanto, ensaios clínicos randomizados anteriores bem elaborados que analisaram os efeitos dos probióticos na PA grave prevista resultaram em um pior resultado para os pacientes no braço probiótico. Consequentemente, as diretrizes nacionais e internacionais não recomendam o uso de probióticos na AP.
Coletivamente, são necessárias mais pesquisas para elucidar melhor o papel da microbiota oro-intestinal no desenvolvimento da PA grave. Para validar os resultados do estudo multicêntrico mencionado anteriormente e analisar profundamente o papel dos metabólitos microbianos e do fungeoma, os pacientes com PA serão recrutados prospectivamente.
- Swabs bucais e retais, fezes e plasma serão obtidos para analisar o microbioma orointestinal e metabólitos derivados microbianos.
- Centros de diferentes continentes, com diferentes antecedentes éticos e hábitos alimentares, inscreverão pacientes para obter um perfil microbiano mais generalizável.
- Mudanças microbianas foram observadas entre PA grave (RAC 3) e grave leve/moderada (RAC 1+2).
- Espera-se que as composições microbianas mudem durante o processo inflamatório na fase inicial da pancreatite. Para minimizar este efeito alternado microbiano, é definido um curto período de tempo desde a admissão hospitalar até o recrutamento (48h).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Número de telefone: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Jacob Hamm, Dr
- Número de telefone: +495513963231
- E-mail: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Locais de estudo
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
- Recrutamento
- University Medical Center Goettingen
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Contato:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Número de telefone: +491704075339
- E-mail: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com pancreatite aguda em até 48 horas após a admissão hospitalar. A pancreatite aguda é definida se 2 dos seguintes critérios forem preenchidos.
- Lipase > 3x o limite superior
- Dor abdominal típica (dor abdominal superior semelhante a um cinto)
- Achados característicos da tomografia computadorizada
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico inicial (< 48h) de pancreatite aguda
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes capazes de compreender/dar seu consentimento por escrito
Critério de exclusão:
- Pancreatite aguda recorrente (>2 episódios anteriores)
- Sinais clínicos ou de imagem de pancreatite crônica
- Pacientes encaminhados com tempo de internação > 48h
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Classificação revisada de Atlanta (RAC) I - leve
Nenhuma complicação local ou sistêmica
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Classificação revisada de Atlanta (RAC) II - moderada grave
Complicações locais como necrose ou coleção de líquidos ou falência de órgãos < 48h
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Classificação revisada de Atlanta (RAC) III - grave
Falência de órgãos > 48h
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Novas espécies de microbiomas e/ou vias metabólicas funcionais associadas à gravidade da pancreatite aguda
Prazo: até a alta (até 90 dias)
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Avaliar a diversidade microbiana e abundâncias diferenciais de espécies em swabs bucais e retais analisados por sequenciamento ONT seguido de predição de vias metabólicas e metabólitos usando ferramentas como Megan6 e GapSeq estratificadas pela Classificação de Atlanta Revisada e gravidade (coleções necróticas que requerem intervenção e/ ou falência de órgãos >48h), ajustado para múltiplos fatores de confusão individuais.
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até a alta (até 90 dias)
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Classificador desenvolvido com base em metabólitos regulados diferencialmente
Prazo: Até a alta (até 90 dias)
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Para avaliar o metabólito (previsto em 1.
Endpoint primário) níveis em amostras de fezes e plasma por metabolômica direcionada para desenvolver um classificador baseado em metabólitos regulados diferencialmente para avaliar seu poder discriminatório na previsão da Classificação de Atlanta Revisada e gravidade.
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Até a alta (até 90 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de internação
Prazo: até 90 dias
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Associação do tempo de internação hospitalar com diversidade microbiana e abundância diferencial e metabólitos regulados diferencialmente ajustados para múltiplos confundidores individuais.
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até 90 dias
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Mortalidade
Prazo: até 1096 dias (3 anos)
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Associação de mortalidade com diversidade microbiana e abundância diferencial e metabólitos regulados diferencialmente ajustados para múltiplos confusão individuais.
Os resultados a longo prazo serão avaliados na coorte atual (P-MAPS II), bem como na coorte de P-mapas P (NCT04777812 anteriormente estabelecida).
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até 1096 dias (3 anos)
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Insuficiência exócrina e endócrina pós-alta
Prazo: até 90 dias
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Associação de insuficiência exócrina e endócrina pós-alta com diversidade microbiana e abundância diferencial e metabólitos regulados diferencialmente ajustados para múltiplos confusão individuais.
Os resultados a longo prazo serão avaliados na coorte atual (P-MAPS II), bem como na coorte de P-mapas P (NCT04777812 anteriormente estabelecida).
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até 90 dias
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Re-intervenção pós-alta
Prazo: até 1096 dias (3 anos)
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Associação de re-intervenção pós-alta com diversidade microbiana e abundância diferencial e metabólitos regulados diferencialmente ajustados para múltiplos fatores de confusão individuais.
Os resultados a longo prazo serão avaliados na coorte atual (P-MAPS II), bem como na coorte de P-mapas P (NCT04777812 anteriormente estabelecida).
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até 1096 dias (3 anos)
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Taxa de pancreatite recorrente/crônica
Prazo: até 1096 dias (3 anos)
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Associação de taxa de pancreatite recorrente/crônica com diversidade microbiana e abundância diferencial e metabólitos regulados diferencialmente ajustados para múltiplos confusão individuais.
Os resultados a longo prazo serão avaliados na coorte atual (P-MAPS II), bem como na coorte de P-mapas P (NCT04777812 anteriormente estabelecida).
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até 1096 dias (3 anos)
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Compostos orgânicos voláteis
Prazo: Até a alta (até 90 dias)
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Avaliação de compostos orgânicos voláteis (VOCs) em um subconjunto da coorte do estudo (n = 60), incluindo comparações de grupo com base na classificação e gravidade revisadas de Atlanta, bem como na correlação das concentrações de VOC com os níveis plasmáticos correspondentes.
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Até a alta (até 90 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-03261
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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