- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06508502
Pancreatitis: microbioma como predictor de gravedad II (P-MAPS II)
El objetivo de este estudio observacional es evaluar el microbioma orointestinal y el metaboloma derivado de microbios en pacientes que padecen pancreatitis aguda como biomarcador de gravedad. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Puede el microbioma orointestinal predecir de manera sólida el curso de la pancreatitis aguda?
- ¿Cómo influye el microbioma en la gravedad de una pancreatitis aguda?
Se recolectan hisopos bucales/rectales, plasma y heces de pacientes con pancreatitis aguda dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
A pesar de una intensa investigación, la predicción temprana del curso de la pancreatitis aguda (PA) todavía no es posible de manera satisfactoria. Los resultados de un estudio multicéntrico europeo mostraron que el microbioma intestinal es superior a las puntuaciones establecidas como marcador de gravedad en pacientes con PA. Por la presente, se estableció un clasificador utilizando 16 especies rectales diferencialmente abundantes y el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) y logró un AUROC del 85%. Sorprendentemente, todas las especies del grupo AP grave eran miembros de familias taxonómicas conocidas por su producción de ácidos grasos de cadena corta (SFCA). Esta observación contrasta con los estudios de pancreatitis traslacional en ratones. Con base en estas publicaciones, actualmente se está iniciando un ensayo clínico para tratar la PA grave con SCFA (NCT06147635). Sin embargo, un ECA previo bien diseñado que analizó los efectos de los probióticos en la PA grave prevista resultó en un peor resultado para los pacientes del grupo de probióticos. En consecuencia, las guías nacionales e internacionales desaconsejan el uso de probióticos en la PA.
En conjunto, se necesita más investigación para dilucidar mejor el papel de la microbiota orointestinal en el desarrollo de la PA grave. Para validar los resultados del estudio multicéntrico mencionado anteriormente y analizar en profundidad el papel de los metabolitos microbianos y el fungeoma, se reclutarán pacientes con PA de forma prospectiva.
- Se obtendrán hisopos bucales y rectales, heces y plasma para analizar el microbioma orointestinal y los metabolitos derivados de microbios.
- Centros de diferentes continentes con diferentes antecedentes éticos y hábitos dietéticos inscribirán pacientes para obtener un perfil microbiano más generalizable.
- Se observaron cambios microbianos entre AP grave (RAC 3) y leve/moderada grave (RAC 1+2).
- Se espera que las composiciones microbianas cambien durante el proceso inflamatorio en la fase temprana de la pancreatitis. Para minimizar este efecto de alternancia microbiana se establece un período de tiempo corto desde el ingreso hospitalario hasta el reclutamiento (48 h).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Número de teléfono: +491704075339
- Correo electrónico: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jacob Hamm, Dr
- Número de teléfono: +495513963231
- Correo electrónico: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Ubicaciones de estudio
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- University Medical Center Goettingen
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Contacto:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Número de teléfono: +491704075339
- Correo electrónico: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con pancreatitis aguda dentro de las 48 h posteriores al ingreso hospitalario. La pancreatitis aguda se define si se cumplen 2 de los siguientes criterios.
- Lipasa > 3 veces el límite superior
- Dolor abdominal típico (dolor abdominal superior en forma de cinturón)
- Hallazgos característicos de la TC
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico inicial (< 48h) de pancreatitis aguda
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes capaces de comprender/dar su consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis aguda recurrente (>2 episodios previos)
- Signos clínicos o de imagen de pancreatitis crónica.
- Pacientes derivados con estancia hospitalaria > 48h
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Clasificación revisada de Atlanta (RAC) I: leve
Sin complicaciones locales o sistémicas.
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Clasificación revisada de Atlanta (RAC) II: moderado grave
Complicaciones locales como necrosis o acumulación de líquido o insuficiencia orgánica < 48 h
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Clasificación revisada de Atlanta (RAC) III - grave
Fallo orgánico > 48h
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nuevas especies de microbiomas y/o vías metabólicas funcionales que están asociadas con la gravedad de la pancreatitis aguda
Periodo de tiempo: hasta el alta (hasta 90 días)
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Evaluar la diversidad microbiana y las abundancias diferenciales de especies en hisopos bucales y rectales analizados mediante secuenciación ONT seguida de predicción de rutas metabólicas y metabolitos utilizando herramientas como Megan6 y GapSeq estratificadas según la Clasificación Revisada de Atlanta y gravedad (colecciones necróticas que requieren intervención y/ o insuficiencia orgánica >48 h), ajustado por múltiples factores de confusión individuales.
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hasta el alta (hasta 90 días)
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Clasificador desarrollado en base a metabolitos regulados diferencialmente
Periodo de tiempo: Hasta el alta (hasta 90 días)
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Para evaluar el metabolito (previsto en 1.
Criterio de valoración principal) niveles en muestras de heces y plasma mediante metabolómica dirigida para desarrollar un clasificador basado en metabolitos regulados diferencialmente para evaluar su poder discriminatorio en la predicción de la clasificación revisada de Atlanta y su gravedad.
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Hasta el alta (hasta 90 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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Asociación de la duración de la estancia hospitalaria con la diversidad microbiana y la abundancia diferencial y los metabolitos regulados diferencialmente ajustados para múltiples factores de confusión individuales.
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hasta 90 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 1096 días (3 años)
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Asociación de mortalidad con diversidad microbiana y abundancia diferencial y metabolitos regulados diferencialmente ajustados para múltiples factores de confusión individuales.
Los resultados a largo plazo se evaluarán en la cohorte actual (P-MAPS II), así como en la cohorte P-maps I previamente establecida (NCT047777812).
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Hasta 1096 días (3 años)
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Insuficiencia exocrina y endocrina posterior a la descarga
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
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Asociación de insuficiencia exocrina y endocrina posterior a la descarga con diversidad microbiana y abundancia diferencial y metabolitos regulados diferencialmente ajustados para múltiples factores de confusión individuales.
Los resultados a largo plazo se evaluarán en la cohorte actual (P-MAPS II), así como en la cohorte P-maps I previamente establecida (NCT047777812).
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Hasta 90 días
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Reintervención posterior a la descarga
Periodo de tiempo: Hasta 1096 días (3 años)
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Asociación de reintervención posterior a la descarga con diversidad microbiana y abundancia diferencial y metabolitos regulados diferencialmente ajustados para múltiples confundentes individuales.
Los resultados a largo plazo se evaluarán en la cohorte actual (P-MAPS II), así como en la cohorte P-maps I previamente establecida (NCT047777812).
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Hasta 1096 días (3 años)
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Tasa de pancreatitis recurrente/crónica
Periodo de tiempo: Hasta 1096 días (3 años)
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Asociación de la tasa de pancreatitis recurrente/crónica con diversidad microbiana y abundancia diferencial y metabolitos regulados diferencialmente ajustados para múltiples confundentes individuales.
Los resultados a largo plazo se evaluarán en la cohorte actual (P-MAPS II), así como en la cohorte P-maps I previamente establecida (NCT047777812).
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Hasta 1096 días (3 años)
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Compuestos orgánicos volátiles
Periodo de tiempo: Hasta el alta (hasta 90 días)
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Evaluación de compuestos orgánicos volátiles (COV) en un subconjunto de la cohorte de estudio (n = 60), incluidas las comparaciones grupales basadas en la clasificación y la gravedad revisada de Atlanta, así como la correlación de las concentraciones de VOC con los niveles plasmáticos correspondientes.
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Hasta el alta (hasta 90 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 2024-03261
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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