Haimatulehdus - mikrobiomi vakavuuden II ennustajana (P-MAPS II)
torstai 10. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Christoph Ammer-Herrmenau, University Medical Center Goettingen
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on arvioida akuutista haimatulehduksesta kärsivien potilaiden suu-suolikanavan mikrobiomia ja mikrobiperäistä metabolomia vakavuuden biomarkkerina. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Voiko suu-suolikanavan mikrobiomi ennustaa luotettavasti akuutin haimatulehduksen kulun?
- Miten mikrobiomi vaikuttaa akuutin haimatulehduksen vakavuuteen?
Akuuttia haimatulehdusta sairastavilta potilailta kerätään posken/peräsuolen pyyhkäisynäytteet, plasma ja uloste 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Intensiivisestä tutkimuksesta huolimatta akuutin haimatulehduksen (AP) kulun varhainen ennustaminen ei ole vieläkään tyydyttävästi mahdollista. Eurooppalaisen monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat, että suoliston mikrobiomi on parempi kuin vakiintuneet pisteet vakavuuden merkkinä potilailla, joilla on AP. Täten luokitin perustettiin käyttämällä 16 eri tavoin runsasta peräsuolen lajia ja systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää (SIRS), ja AUROC saavutettiin 85 %. Yllättäen kaikki vaikean AP-ryhmän lajit olivat taksonomisten perheiden jäseniä, jotka tunnettiin lyhytketjuisten rasvahappojen (SFCA) tuotannostaan. Tämä havainto poikkeaa translaatiohaimatulehdustutkimuksista hiirillä. Näiden julkaisujen perusteella käynnistetään parhaillaan kliinistä tutkimusta vaikean AP:n hoitamiseksi SCFA:lla (NCT06147635). Aiempi hyvin suunniteltu RCT, joka analysoi probioottien vaikutuksia ennustettuun vakavaan AP:hen, johti kuitenkin huonompaan tulokseen probioottihaarassa. Tästä syystä kansalliset ja kansainväliset ohjeet suosittelevat probioottien käyttöä AP:ssa.
Yhteistyössä tarvitaan lisää tutkimusta suu-suolikanavan mikrobiotan roolin selvittämiseksi vaikean AP:n kehittymisessä. Aiemmin mainitun monikeskustutkimuksen tulosten validoimiseksi ja mikrobien aineenvaihduntatuotteiden ja sienen roolin perusteellisen analysoimiseksi rekrytoidaan AP-potilaita prospektiivisesti.
- Suu-suolikanavan mikrobiomin ja mikrobiperäisten metaboliittien analysoimiseksi otetaan suu- ja peräsuolen näytteet, uloste ja plasma.
- Keskukset eri mantereilta, joilla on erilaiset eettiset taustat ja ruokailutottumukset, rekisteröivät potilaita yleistettävämmän mikrobiprofiilin saamiseksi.
- Mikrobimuutoksia havaittiin vaikean AP:n (RAC 3) ja lievän/keskivaikean (RAC 1+2) välillä.
- On odotettavissa, että mikrobikoostumukset muuttuvat tulehdusprosessin aikana haimatulehduksen varhaisessa vaiheessa. Tämän mikrobien vuorottelevan vaikutuksen minimoimiseksi on asetettu lyhyt aikaväli sairaalaan ottamisesta rekrytointiin (48 tuntia).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
700
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Puhelinnumero: +491704075339
- Sähköposti: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jacob Hamm, Dr
- Puhelinnumero: +495513963231
- Sähköposti: jacob.hamm@med.uni-goettingen.de
Opiskelupaikat
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Saksa, 37075
- Rekrytointi
- University Medical Center Goettingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Ammer-Herrmenau, Dr
- Puhelinnumero: +491704075339
- Sähköposti: christoph.herrmenau@med.uni-goettingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on akuutti haimatulehdus 48 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta. Akuutti haimatulehdus määritellään, jos 2 seuraavista kriteereistä täyttyy.
- Lipaasi > 3x yläraja
- Tyypillinen vatsakipu (vyön kaltainen ylävatsakipu)
- Tyypillisiä TT-löydöksiä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on alustava akuutti haimatulehdus (< 48 h).
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään/antamaan kirjallisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuva akuutti haimatulehdus (>2 edellistä jaksoa)
- Kroonisen haimatulehduksen kliiniset tai kuvantamismerkit
- Lähetetyt potilaat, joiden sairaalahoidon kesto on yli 48 tuntia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tarkistettu Atlanta-luokitus (RAC) I - lievä
Ei paikallisia tai systeemisiä komplikaatioita
|
|
Tarkistettu Atlanta-luokitus (RAC) II - kohtalainen vakava
Paikalliset komplikaatiot, kuten nekroosi tai nesteen kerääntyminen tai elimen vajaatoiminta < 48 tuntia
|
|
Tarkistettu Atlanta-luokitus (RAC) III - vakava
Elinten vajaatoiminta > 48h
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uudet mikrobiomilajit ja/tai toiminnalliset aineenvaihduntareitit, jotka liittyvät akuutin haimatulehduksen vaikeusasteeseen
Aikaikkuna: kotiutukseen asti (enintään 90 päivää)
|
Arvioida mikrobien monimuotoisuutta ja lajien erilaista runsautta poski- ja peräsuolen näytteissä, jotka analysoitiin ONT-sekvensoinnilla, minkä jälkeen ennustetaan aineenvaihduntareittejä ja aineenvaihduntatuotteita käyttämällä työkaluja, kuten Megan6 ja GapSeq, jotka on kerrostettu tarkistetun Atlanta-luokituksen ja vakavuuden mukaan (nekroottiset kokoelmat, jotka vaativat interventiota ja/ tai elimen vajaatoiminta > 48h), säädetty useille yksittäisille sekatekijöille.
|
kotiutukseen asti (enintään 90 päivää)
|
|
Luokitin, joka on kehitetty eri tavoin säädeltyjen metaboliittien perusteella
Aikaikkuna: Kotiutukseen asti (jopa 90 päivää)
|
Metaboliitin arvioimiseksi (ennustettu kohdassa 1.
Ensisijainen päätepiste) uloste- ja plasmanäytteiden tasot kohdistetulla metabolomiikalla, jotta voidaan kehittää eri tavoin säädeltyihin metaboliitteihin perustuva luokitin, jonka avulla voidaan arvioida sen erottelevaa voimaa arvioitaessa tarkistettua Atlanta-luokitusta ja vakavuutta.
|
Kotiutukseen asti (jopa 90 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Sairaalassa oleskelun pituuden yhdistäminen mikrobien monimuotoisuuteen ja erilaiseen runsauteen ja eri tavoin säädeltyihin metaboliitteihin, jotka on mukautettu useisiin yksittäisiin hämmennystekijöihin.
|
jopa 90 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
Kuolleisuuden assosiaatio mikrobien monimuotoisuuteen ja differentiaaliseen runsauteen ja eri tavalla säädettyihin metaboliitteihin, jotka on mukautettu monille yksittäisille sekoittajalle.
Pitkäaikaiset tulokset arvioidaan nykyisessä kohortissa (P-Maps II), samoin kuin aiemmin vakiintuneissa P-karttoissa I kohortissa (NCT04777812).
|
jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
|
Purkinnan jälkeinen eksokriininen ja endokriininen vajaatoiminta
Aikaikkuna: jopa 90 päivää
|
Eksokriinisen ja endokriinisen vajaatoiminnan jälkeinen assosiaatio, jolla on mikrobien monimuotoisuus ja differentiaalinen runsaus ja eri tavalla säädettyjä metaboliitteja, jotka on mukautettu monille yksittäisille sekoittajalle.
Pitkäaikaiset tulokset arvioidaan nykyisessä kohortissa (P-Maps II), samoin kuin aiemmin vakiintuneissa P-karttoissa I kohortissa (NCT04777812).
|
jopa 90 päivää
|
|
Purkamisen jälkeinen uudelleeninterventio
Aikaikkuna: jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
Turvauksen jälkeisen uudelleen intervention assosiaatio mikrobien monimuotoisuuteen ja differentiaaliseen runsauteen sekä eri tavalla säädettyihin metaboliiteihin, jotka on mukautettu monille yksittäisille sekoittajalle.
Pitkäaikaiset tulokset arvioidaan nykyisessä kohortissa (P-Maps II), samoin kuin aiemmin vakiintuneissa P-karttoissa I kohortissa (NCT04777812).
|
jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
|
Toistuva/krooninen haimatulehdus
Aikaikkuna: jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
Toistuvan/kroonisen haimatulehduksen määrän assosiaatio mikrobien monimuotoisuudella ja differentiaalisella runsaudella ja eri tavalla säännellyillä metaboliiteilla, jotka on mukautettu monille yksittäisille konferenssille.
Pitkäaikaiset tulokset arvioidaan nykyisessä kohortissa (P-Maps II), samoin kuin aiemmin vakiintuneissa P-karttoissa I kohortissa (NCT04777812).
|
jopa 1096 päivää (3 vuotta)
|
|
Haihtuvat orgaaniset yhdisteet
Aikaikkuna: Vastuuvapauteen asti (jopa 90 päivää)
|
Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) arviointi tutkimuskohortin alajoukossa (n = 60), mukaan lukien ryhmävertailut tarkistettuun Atlantan luokitteluun ja vakavuuteen sekä VOC -pitoisuuksien korrelaatioon vastaavien plasmatasojen kanssa.
|
Vastuuvapauteen asti (jopa 90 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, Beyer G, Buchholz SM, Cameron S, Capurso G, Damm M, Dang L, Frost F, Gomes A, Hamm J, Henker R, Hoffmeister A, Meinhardt C, Nawacki L, Nunes V, Panyko A, Pardo C, Phillip V, Pukitis A, Rasch S, Riekstina D, Rinja E, Ruiz-Rebollo ML, Sirtl S, Weingarten M, Sandru V, Woitalla J, Ellenrieder V, Neesse A. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut. 2024 Feb 23;73(3):485-495. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330987.
- Capurso G, Ponz de Leon Pisani R, Lauri G, Archibugi L, Hegyi P, Papachristou GI, Pandanaboyana S, Maisonneuve P, Arcidiacono PG, de-Madaria E. Clinical usefulness of scoring systems to predict severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-analysis with pre and post-test probability assessment. United European Gastroenterol J. 2023 Nov;11(9):825-836. doi: 10.1002/ueg2.12464. Epub 2023 Sep 27.
- Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress TM, Huber W, Algul H, Neesse A, Meining A, Seufferlein TW, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, Lohr MJ, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I, Grenacher L, Mossner J, Lerch MM, Mayerle J; Collaborators:. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinie der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):419-521. doi: 10.1055/a-1735-3864. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS; American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2013 Sep;108(9):1400-15; 1416. doi: 10.1038/ajg.2013.218. Epub 2013 Jul 30.
- Ammer-Herrmenau C, Neesse A. Response to: short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e39. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332236. No abstract available.
- van den Berg FF, Besselink MG, van Santvoort H. Short-chain fatty acids in patients with severe acute pancreatitis: friend or foe? Gut. 2024 Nov 11;73(12):e34. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332129. No abstract available.
- Besselink MG, van Santvoort HC, Buskens E, Boermeester MA, van Goor H, Timmerman HM, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Rosman C, Ploeg RJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG; Dutch Acute Pancreatitis Study Group. Probiotic prophylaxis in predicted severe acute pancreatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60207-X. Epub 2008 Feb 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-03261
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .